对类风湿性关节炎关联基因PADI4病理途径的系统性研究

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种自我免疫疾病，患者体内含有自我大量免疫抗体。研究表明，RA大多数自我免疫抗体的抗原决定簇为瓜氨酸。抗瓜氨酸化蛋白自我免疫抗体在RA中具有较高特异性。虽然已有大量有关RA中瓜氨酸化蛋白及抗瓜氨酸化蛋白自我免疫抗体的报道，但是到目前为止，RA瓜氨酸化自身免疫抗原还没有系统化研究。本课题计划利用蛋白质组学技术全面系统地筛选RA瓜氨酸化蛋白及其可能的自我免疫抗体，然后以包括基因组学技术在内的分子生物学技术探索其致病机制。在《对类风湿性关节炎关联基因PADI4病理途径的系统性研究（项目编号30972720）》支持下，本课题共发表SCI研究论文10篇，核心期刊 18篇，专利10项， 毕业硕士研究生6人。本课题的重要研究结果如下（1）用二维western blotting和蛋白质组学方法发现新的RA自我免疫抗体KRT84； （2）用蛋白质组学和基因组学方法发现TXNDC5在RA滑膜中和血液中特异性高表达，该基因的编码基因为RA易感基因; (3) 用蛋白质组学和基因组学方法发现VDBP在RA滑膜中中特异性低表达，该基因的编码基因为RA易感基因。该发现可解释RA患者服用维他命可有效缓解病情； （4）用蛋白质组学和基因组学方法发现CA1在强直性脊柱炎滑膜中高表达，并刺激该病的新骨形成。根据此结果发现，CA1抑制剂醋甲唑胺可治疗强直性脊柱炎。