从类风湿性关节炎滑膜中分离一种新型细胞角质蛋白及其功能研究

类风湿性关节炎（RA）是自身免疫性疾病。抗细胞角质蛋白自身免疫抗体（AKA）是RA的标志性抗体之一，但刺激AKA产生的抗原却一直未能找到,已知角蛋白证明不能导致AKA产生。许多研究都证明肽基精氨酸脱亚胺酶4(PADI4)与RA发病过程紧密相关，该酶能将肽中精氨酸修饰成瓜氨酸。我们发现PADI4在RA滑膜里大量表达，并可能通过瓜氨酸化纤维连接蛋白和抗凝血酶刺激组织毛细血管增生和纤维蛋白大量沉淀。最近，通过免疫组织化学和DNA芯片等方法，我们发现RA滑膜细胞里存在一种新型细胞角质蛋白，并得到其部分DNA序列，PADI4可将此蛋白瓜氨酸化。我们推测RA滑膜组织大量表达的PADI4能通过修饰该新型细胞角质蛋白，改变其免疫抗原性刺激AKA产生,并影响细胞分化。我们计划从RA滑膜中分离此新型细胞角质蛋白完整的编码基因，研究其表达调控机制,探讨该蛋白是否参与RA自身免疫系统紊乱和关节组织损伤过程。