肿瘤相关成纤维细胞中TAGLN在胃癌转移中的作用及其分子机制研究

胃癌复发与转移是治疗失败的主要原因，也是胃癌病人的主要死因。既往研究胃癌转移多集中考虑肿瘤细胞本身的作用，而忽略了肿瘤细胞与其微环境的相互作用。本课题组前期研究发现肿瘤相关成纤维细胞可促进胃癌细胞的转移，并发现肿瘤组织中基质细胞TAGLN高表达。因此，本项目以肿瘤基质与肿瘤细胞相互作用入手研究TAGLN在其间的作用及其分子机制。从胃癌组织、胃癌旁组织及正常组织中分离并鉴定CAF、CTF及NF，用RNAi下调TAGLN的表达水平，观察TAGLN下调后细胞生物学行为的改变，再用2-DE-MS技术筛选TAGLN表达下调前后差异表达的蛋白，同时与胃癌细胞MKN45以适当比例共培养，建立裸鼠转移模型，观察其对胃癌转移侵袭能力的影响。进一步用酵母双杂交筛选出与TAGLN相互作用的蛋白，在此基础上结合数据库分析，对重要的候选蛋白用免疫共沉淀等技术做进一步的验证，据此提出TAGLN在胃癌转移中的调控通路。