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“断臂式”双重靶向肿瘤新生血管内皮细胞给药系统的构建及入胞机制研究

批准号：
30873166
项目类别：
面上项目
资助金额：
32.0 万元
负责人：
何勤
依托单位：
四川大学
学科分类：
药剂学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
张丹、黄娟、聂宇、陈重华、宋庆国、钟志容、覃瑶、袁雯旻
关键词：
入胞机制断臂式活化肿瘤新生血管细胞穿透肽双重靶向

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中文摘要
针对目前肿瘤靶向传递系统效率低的问题，设计合成具有配体介导和pH敏感双重靶向，并结合细胞穿透肽的高效传递系统。该系统包括：促进载体直接入胞的细胞穿透肽-Tat；屏蔽Tat并在肿瘤部位pH敏感而断臂去屏蔽的-PEG腙键；靶向肿瘤新生血管内皮细胞的配体-APRPG。该传递系统在体内正常组织中Tat在空间上被长链PEG屏蔽，在APRPG的介导下特异性地靶向肿瘤新生血管内皮细胞后，由于腙键的pH敏感性，PEG断裂，暴露出Tat从而促进药物进入细胞，从源头抑制肿瘤的生长和转移。该系统充分利用了细胞穿透肽的高效入胞能力，避免溶酶体降解，屏蔽了其无特异性的局限性；同时具有APRPG配体介导靶向肿瘤新生血管和腙键pH敏感双重靶向作用。 本课题研究其制备工艺、体内外质量评价方法，在此基础上，进一步研究其入胞作用机理，荷瘤动物体内分布，肿瘤靶向性及药效学，为真正解决目前肿瘤化疗给药中出现的问题奠定基础。
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Liposome formulated with TAT-modified cholesterol for enhancing the brain delivery
采用 TAT 修饰胆固醇配制的脂质体，可增强大脑输送
DOI： 10.1016/j.ijpharm.2011.07.021
发表时间： 2011-10-31
期刊： INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
影响因子： 5.8
作者： [Qin, Yao, Chen, Huali, He, Qin]
通讯作者： He, Qin
Efficient Delivery of Payload into Tumor Cells in a Controlled Manner by TAT and Thiolytic Cleavable PEG Co-Modified Liposomes
TAT 和硫解可裂解 PEG 共修饰脂质体以受控方式将有效负载有效递送至肿瘤细胞
DOI： 10.1021/mp100171c
发表时间： 2010-09-01
期刊： MOLECULAR PHARMACEUTICS
影响因子： 4.9
作者： [Kuai, Rui, Yuan, Wenmin, He, Qin]
通讯作者： He, Qin
Liposome formulated with TAT-modified cholesterol for improving the brain delivery and the therapeutic efficacy of brain glioma in animals.
采用 TAT 修饰的胆固醇配制的脂质体，可改善动物脑胶质瘤的脑输送和治疗效果。
DOI： --
发表时间： 2011
期刊： International Journal of Pharmaceutics
影响因子： 5.8
作者： [Qin He, Huali Chen, Qianyu Zhang, Xiaoxiao Wang, Wenmin Yuan, Rui Kuai, Jie Tang, Li Zhang, Zhirong Zhang]
通讯作者： Zhirong Zhang
Comparison of four different peptides to enhance accumulation of liposomes into the brain
四种不同肽增强脂质体在大脑中积累的比较
DOI： 10.3109/1061186x.2011.639022
发表时间： 2012-04-01
期刊： JOURNAL OF DRUG TARGETING
影响因子： 4.5
作者： [Qin, Yao, Zhang, Qianyu, He, Qin]
通讯作者： He, Qin
共 6 条
    胞内双特异性DNA origami激活RAS蛋白的自噬降解用于胰腺癌治疗的研究
    • 批准号：
      82311530116
    • 项目类别：
      国际(地区)合作与交流项目
    • 资助金额：
      40万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      何勤
    • 依托单位：
      四川大学
    基于激活肿瘤引流淋巴结免疫细胞自噬的“分步搭船”纳米递药系统的研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      何勤
    • 依托单位：
      四川大学
    基于多位点遏制肿瘤术后转移-复发的纳米自传递胶束的研究
    • 批准号：
      81974499
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      55.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      何勤
    • 依托单位：
      四川大学
    高效原位瘤及淋巴转移瘤靶向的可变粒径纳米递药系统的研究
    • 批准号：
      81773658
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      63.5万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      何勤
    • 依托单位：
      四川大学
    国内基金
    海外基金