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线虫过氧化物酶体脂酰辅酶A氧化酶DROP-2的功能与结构分析
结题报告
批准号:
31770865
项目类别:
面上项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
张少兵
依托单位:
学科分类:
C0506.糖、脂生物化学
结题年份:
2019
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
李士卫、Ishfaq Ahmad、孔圆圆、周爽、李奉梅、吴梦迪、于佳磊、李奇、王健蕊
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中文摘要
过氧化物酶体脂肪酸β-氧化在多种脂代谢生化、生理过程中发挥重要作用,过氧化物酶体β-氧化紊乱导致人类神经组织和肾上腺组织的退行性疾病。但过氧化物酶体β-氧化缺陷在亚细胞水平上如何导致退行性病变还不清楚,新的生理功能还有待发现。我们课题组以模式动物线虫为材料,筛选并克隆到一个脂滴长大突变体drop-2,drop-2编码过氧化物酶体β-氧化第一步反应的脂酰辅酶A氧化酶。本申请课题力图确定DROP-2在过氧化物酶体β-氧化中的作用,鉴定其脂肪酸底物的选择性,测试其是否参与合成滞育信息激素,揭示其负调控脂滴长大的原理。
英文摘要
Peroxisomal fatty acid β-oxidation plays important roles in many biochemical and physiological processes of fat metabolism. Dysfunction of peroxisomal β-oxidation causes neural and adrenal degeneration diseases in humans. However, the cellular mechanism caused by peroxsiomal β-oxidation dysfunction and new physiological functions of peroxisomal β-oxidation remain to be identified. Our research group used C. elegans as a model system to have isolated and cloned a lipid droplet growth mutant, drop-2. drop-2 encodes one of the acyl-CoA oxidases (ACOX) for the first step of peroxisomal β-oxidation reaction. In this project, we plan to ascertain the role of DROP-2 in peroxisomal β-oxidation, identify its substrate specificity, test its effect on dauer pheromone synthesis, and uncover the mechanism by which it represses lipid droplet growth.
为了度过食物匮乏等恶劣环境,许多动物燃烧体内储存的脂肪,甚至进入生长代谢停滞的滞育时期。但是,脂肪燃烧与滞育形成是否耦联、如何耦联?这个问题还不清楚。模式动物秀丽线虫能合成并外分泌信息素,诱导自身形成滞育。线虫滞育信息素的合成依靠过氧化物酶体β-氧化反应,过氧化物酶体β-氧化也负责脂肪酸的氧化燃烧。我们的研究结果表明:线虫编码的7个脂酰辅酶A氧化酶(ACOX)都参与滞育信息素的合成,但只有ACOX-3也氧化燃烧脂肪酸;由ACOX合成的滞育信息素反馈抑制ACOX-3、MAOC-1、DHS-28、DAF-22的转录,从而下调脂滴水解和脂肪燃烧;有意思的是,抑制转录的是线虫体内的而非分泌到体外的滞育信息素。这些结果表明:线虫通过内分泌的滞育信息素反馈抑制过氧化物酶体β-氧化,从而耦联脂肪燃烧与滞育形成。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DROP-25调控脂滴融合的功能研究
  • 批准号:
    32371233
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
信息素调控脂肪酸氧化燃烧的机理研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
核受体DAF-12调控热敏型脂滴融合的机理研究
  • 批准号:
    91857106
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
调控线虫脂滴融合的一个脂肪酸水化酶DROP-1的表达与功能分析
  • 批准号:
    31370820
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
国内基金
海外基金