核受体DAF-12调控热敏型脂滴融合的机理研究
结题报告
批准号:
91857106
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
80.0 万元
负责人:
张少兵
依托单位:
学科分类:
C1107.营养与代谢生理学
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
李奇、王健蕊、高诚、宋鹏辉、孙同铭、徐洋瑞
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中文摘要
脂滴融合在脂肪代谢过程中起重要作用,脂滴融合过程紊乱可导致代谢疾病。我们项目组先前在模式动物秀丽线虫里发现了一个新的脂滴融合过程,即热敏型脂滴融合,并发现调控该过程的一条新的核受体信号通路,CYP-37A1-EMB-8-激素-DAF-12。根据后续的研究结果,我们猜想:核受体DAF-12作为转录因子,转录负责合成C20多不饱和脂肪酸(PUFA)的7个fat基因中的5个,导致脂滴磷脂单层膜上的C20 omega-3 PUFA的含量上升、膜流动性升高、热敏型脂滴融合发生。本申请项目将通过遗传操作、转录分析、脂肪酸分析、脂滴成像分析等实验去测试这一猜想。
英文摘要
Lipid droplet fusion plays an important role in fat metabolism, dysfunction of which may cause metabolic diseases. Our group has discovered a novel lipid droplet fusion process, thermosensitive lipid droplet fusion, in the model animal Caenorhabditis elegans. We also showed that this fusion process is regulated by a novel nuclear hormone receptor pathway, CYP-37A1-EMB-8-Hormone-DAF-12. Based on follow-up experiments, we hypothesized that, as a transcription factor, the nuclear receptor DAF-12 transcribes five of the seven fat genes, which encode desaturases for the synthesis of C20 polyunsaturated fatty acids (PUFAs). The increased expression of fat genes results in an increase of C20 omega-3 PUFAs in phospholipids and an increase of lipid droplet membrane fluidity, leading to thermosensitive lipid droplet fusion. In this research project, we will test this hypothesis using a combination of genetic manipulation, transcription analysis, fatty acid analysis, and lipid droplet imaging.
脂滴融合过程对脂肪代谢起重要调节作用,脂滴融合紊乱可导致脂代谢疾病。我们研究组先前在模式动物秀丽线虫里发现了一种新的脂滴融合过程,即热敏型脂滴融合,并发现调控该过程的一条新的核受体信号通路,CYP-37A1-EMB-8-激素-DAF-12。在本课题的研究中,我们发现核受体DAF-12作为转录因子,上调C20多不饱和脂肪酸(C20 PUFA)的合成酶基因的表达,进而上调C20 PUFA的含量,C20 PUFA被合成进入磷脂,成为脂滴膜的组成成份,升高脂滴磷脂膜的流动性,促进热敏型脂滴融合。
期刊论文列表
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Endocrine pheromones couple fat rationing to dauer diapause through HNF4α nuclear receptors
内分泌信息素通过 HNF4α 核受体将脂肪配给与多尔滞育耦合
DOI:10.1007/s11427-021-2016-9
发表时间:2021-11
期刊:SCIENCE CHINA Life Sciences
影响因子:--
作者:Cheng Gao;Qi Li;Jialei Yu;Shiwei Li;Qingpo Cui;Xiao Hu;Lifeng Chen;Shaobing O. Zhang
通讯作者:Shaobing O. Zhang
DROP-25调控脂滴融合的功能研究
  • 批准号:
    32371233
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
信息素调控脂肪酸氧化燃烧的机理研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
线虫过氧化物酶体脂酰辅酶A氧化酶DROP-2的功能与结构分析
  • 批准号:
    31770865
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
调控线虫脂滴融合的一个脂肪酸水化酶DROP-1的表达与功能分析
  • 批准号:
    31370820
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    张少兵
  • 依托单位:
国内基金
海外基金