布氏菌减毒疫苗株M5-90的bp26蛋白表位分子修饰与初步免疫评价

本课题研究揭示了布氏菌弱毒疫苗M5-90两种主要外膜蛋白BP26和OMP31抗原的T和B细胞表位,并制备了具有布氏菌检测抗体价值的单抗，初步建立细胞水平的布病诊断的方法，为布病免疫预防、治疗提供关键技术支持。揭示了我国疫苗M5-90免疫接种绵羊的细胞和体液免疫状况，发现了5个通用性T 细胞表位，分别是BP26-6, -8, -11, -12 和 OMP31-23；5个种属特异性表位BP26-10, -18, -21 and -22 and OMP31-12。发现导致疫苗保护效率降低可能与Treg细胞快速增殖并保持高位水平，而免疫效应T细胞水平快速下降的免疫抑制状态相关。研究证实布氏菌病对我国人民健康与公共卫生安全危害日趋严重,尤其在布病流行地区应考虑增加血液筛查，该策略将降低经输血途径造成布病感染的风险。课题研究成果为今后新型布氏菌疫苗研究或现有疫苗改造提供了理论依据。研究认为M5-90疫苗诱导产生的免疫抑制现象，若以传统的疫苗菌株筛选或采用减毒等方案也难以获得更徍的布氏菌疫苗，建议在未来的布菌疫苗研究中，应根据动物免疫遗传特性，设计出消除或减弱诱导免疫抑制的新型布菌疫苗，同时加强对现有布氏菌疫苗的免疫调控与干预方法研究，实现拮抗疫苗诱导的免疫抑制，增强疫苗保护性免疫反应，延长免疫期效，提高免疫效果。课题产出SCI研究论文4篇，累计影响因子（IF）18.35分，获授权专利2个。培养的硕士研究生2人获国家奖学金。