布氏菌减毒疫苗株M5-90的bp26蛋白表位分子修饰与初步免疫评价
批准号:
31100657
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
王文敬
依托单位:
学科分类:
C0804.自身免疫与免疫耐受
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
丘金浪、张玲、李臻、张艳玲、吴静波
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中文摘要
布氏菌病(布病)是一种重要的人兽共患传染病,每年造成的经济损失近30亿美元。我国布氏菌减毒疫苗M5-90对成年羊有很好的免疫保护效果,但免疫后的动物无法与自然感染布菌的动物区分,对布病检疫造成困难,限制了疫苗使用。前期研究采用敲除bp26蛋白基因,试图对M5-90疫苗株进行改造,导致了疫苗免疫效果降低。业已证实,bp26是非常好的诊断抗原,并含有保护性抗原表位。本课题申请人在前期研究中,发现了M5-90疫苗株bp26蛋白的3个线性B细胞表位,为疫苗株分子修饰改造指出了新的方向。本课题拟通过选择性地修饰M5-90疫苗株bp26抗原B细胞表位,改变1或2个特异性抗体识别表位,继续保留疫苗株生物学与保护性免疫特性不变,建立鉴别诊断方法,进而区分疫苗免疫与自然感染动物,为羊布病免疫预防和检疫提供关键技术支持。
英文摘要
本课题研究揭示了布氏菌弱毒疫苗M5-90两种主要外膜蛋白BP26和OMP31抗原的T和B细胞表位,并制备了具有布氏菌检测抗体价值的单抗,初步建立细胞水平的布病诊断的方法,为布病免疫预防、治疗提供关键技术支持。揭示了我国疫苗M5-90免疫接种绵羊的细胞和体液免疫状况,发现了5个通用性T 细胞表位,分别是BP26-6, -8, -11, -12 和 OMP31-23;5个种属特异性表位BP26-10, -18, -21 and -22 and OMP31-12。发现导致疫苗保护效率降低可能与Treg细胞快速增殖并保持高位水平,而免疫效应T细胞水平快速下降的免疫抑制状态相关。研究证实布氏菌病对我国人民健康与公共卫生安全危害日趋严重,尤其在布病流行地区应考虑增加血液筛查,该策略将降低经输血途径造成布病感染的风险。课题研究成果为今后新型布氏菌疫苗研究或现有疫苗改造提供了理论依据。研究认为M5-90疫苗诱导产生的免疫抑制现象,若以传统的疫苗菌株筛选或采用减毒等方案也难以获得更徍的布氏菌疫苗,建议在未来的布菌疫苗研究中,应根据动物免疫遗传特性,设计出消除或减弱诱导免疫抑制的新型布菌疫苗,同时加强对现有布氏菌疫苗的免疫调控与干预方法研究,实现拮抗疫苗诱导的免疫抑制,增强疫苗保护性免疫反应,延长免疫期效,提高免疫效果。课题产出SCI研究论文4篇,累计影响因子(IF)18.35分,获授权专利2个。培养的硕士研究生2人获国家奖学金。
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Increasing threat of brucellosis to low-risk persons in urban settings, China.
布鲁氏菌病对中国城市低风险人群的威胁日益增加
DOI:10.3201/eid2001.130324
发表时间:2014-01
期刊:Emerging infectious diseases
影响因子:11.8
作者:Chen S;Zhang H;Liu X;Wang W;Hou S;Li T;Zhao S;Yang Z;Li C
通讯作者:Li C
Recombinant Interferon-c Lentivirus Co-Infection Inhibits Adenovirus ReplicationEx Vivo
重组干扰素-c 慢病毒共感染抑制腺病毒体外复制
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Yunceng Weng;Wenjing Wang;Tingting Li;Junwen Shi;Lifang Shuai;Hongwei Li;Jianhua Zhou;Jean-Pierre Allain;Chengyao Li
通讯作者:Chengyao Li
Evaluation of humoral and cellular immune responses to BP26 and OMP31 epitopes in the attenuated Brucella melitensis vaccinated sheep
布鲁氏菌减毒疫苗接种绵羊对 BP26 和 OMP31 表位的体液和细胞免疫反应评估
DOI:10.1016/j.vaccine.2013.12.028
发表时间:2014-02-07
期刊:VACCINE
影响因子:5.5
作者:Wang, Wenjing;Wu, Jingbo;Li, Chengyao
通讯作者:Li, Chengyao
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中国输血杂志
影响因子:--
作者:边奕鑫;何作萍;杜鹏;王文敬;黎诚耀
通讯作者:黎诚耀
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chinese Journal of Endemiology
影响因子:--
作者:丘金浪;吴静波;黎诚耀;王文敬
通讯作者:王文敬
布鲁菌脂蛋白L16通过激活Casp3并失活IL-18抑制宿主细胞泛凋亡(PANoptosis)的作用机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:15.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:王文敬
- 依托单位:
脂蛋白OMP16调控焦亡效应分子介导滋养层细胞抗布鲁菌免疫应答的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:王文敬
- 依托单位:
羊种布鲁氏菌外膜蛋白介导的感染细胞免疫耐受或凋亡的分子机制
- 批准号:31372443
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:80.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:王文敬
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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