Raf-1调控肿瘤血管生成的作用及机制研究

血管生成是肿瘤生长、侵袭、转移的基础。随着分子生物学及肿瘤病理等相应技术的发展，近年来在肿瘤血管生成方面的研究取得了一定的突破。但是目前研究的诸多血管生成调节因子多为一些下游分子，单一分子的作用都非常弱，有待于进一步研究、寻找能调控多种肿瘤血管生成相关因素的关键分子。我们的前期研究结果显示：Raf-1可将多种膜外刺激信号传递至细胞内，其通过直接影响HIF-1、VEGF等几个主要血管生成调节分子的表达，从而有效的调控肿瘤血管的生长；此外，Raf-1功能丧失可直接诱导血管内皮细胞凋亡。这些均提示Raf-1可能是调控肿瘤血管生成的一个关键分子。本研究拟利用RNAi、基因芯片、蛋白质组学、激酶活性检测及信号分子磷酸化检测等技术深入研究Raf-1对肿瘤血管生成的调控作用及其分子机制，这不仅将进一步丰富肿瘤血管生成的分子机制理论，更为寻找肿瘤血管基因治疗的新靶点及研发新的抗肿瘤药物提供依据。