CMV在宫内感染模型中的感染机制动态研究及小分子多肽治疗效果探讨

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81070499
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    39.0万
  • 负责人：
    于萍
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0419.胎儿相关性疾病与胎源性疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

巨细胞病毒（human cytomegalovirus，CMV）是导致新生儿先天性疾病的主要病毒。我们前期研究中已建立了一套检测CMV感染的技术方法并通过体外实验检测到母胎界面细胞的不同种类CMV受体，还通过噬菌体展示肽库技术筛选到了两种体外可以有效阻断CMV感染的小分子多肽。本研究旨在前期体研究的基础上，通过建立理想的C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型，并通过荧光素酶对CMV的标记以及活体动物体内光学成像技术对CMV移动及感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录，从而进一步验证前期得到的CMV感染途径等体外实验结果；另外，将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的小分子多肽应用于此动物模型，检测此多肽在体内的抗CMV感染效果，并通过荧光素酶和绿色荧光蛋白对CMV和小分子多肽的双重标记，检测两者之间的相互作用，为谨慎选择CMV宫内感染的干预介入点奠定可靠的实验基础。

结项摘要

巨细胞病毒（CMV）是宫内感染中最常见的病原体之一，可导致新生儿发生先天性HCMV感染并引起神经系统异常后遗症。本项目通过大量动物实验建立了C.B-17/IcrJ-SCID小鼠CMV宫内感染动物模型，并通过活体动物体内光学成像技术对CMV感染胎盘界面细胞的过程进行动态记录，从而证实了CMV可通过胎盘屏障导致胎鼠发生宫内感染；另外将体外实验得到的与CMV表面糖蛋白特异性结合的两个小分子多肽应用于此动物模型，发现小分子多肽EVNMSDS对抑制MCMV感染有一定效果，GQQPTTV的抑制效果较差，可能与药物降解、使用剂量及疗程长短有关，今后的研究将进一步优化该实验，找到多肽是否有效的确切证据，从而为谨慎选择CMV宫内感染治疗药物奠定可靠的实验基础。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Gene expression profile in mesenchymal stem cells infected by human cytomegalovirus.
人巨细胞病毒感染间充质干细胞的基因表达谱。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Report of Marine Geology and Geophysics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于萍
  • 通讯作者：
    于萍
HS N-sulfation and iduronic acids play an important role in the infection of Respiratory Syncytial Virus in vitro.
HS N-硫酸化和艾杜糖醛酸在呼吸道合胞病毒体外感染中发挥重要作用。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Eur Rev Med Pharmaco.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于萍
  • 通讯作者：
    于萍
原代人绒毛滋养层细胞分离培养及其对巨细胞病毒的易感性研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    四川大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周淑;董丽群;关林波;于萍
  • 通讯作者：
    于萍
NOD1 expression elicited by iE-DAP in first trimester human trophoblast cells and its potential role in infection-associated inflammation.
iE-DAP 在妊娠早期人类滋养层细胞中引起的 NOD1 表达及其在感染相关炎症中的潜在作用。
  • DOI：
    10.1016/j.ejogrb.2013.04.011
  • 发表时间：
    2013-10
  • 期刊：
    Eur J Obstet Gyn R B.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    于萍
  • 通讯作者：
    于萍

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模拟体内胎盘屏障的新型细胞模型构建及HCMV宫内感染机制初探
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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