缺血心肌再灌注及梗死后重塑过程中视黄醛X受体与NR4A1孤核受体通路在线粒体水平的交叉对话及机制

背景：核受体超家族是一类配体依赖的转录因子，近些年显示其成员在心血管疾病的发病过程中扮演着极其重要的角色，但维甲类X 核受体RXR受体通路在心血管系统中的功能尚不明确。方法：本项目从离体和整体两个水平，采用分子生物学和细胞生物学技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦显微镜、siRNA 干扰、流式细胞法、融合蛋白沉降等先进实验方法，检测缺血再灌注损伤的相关指标以及细胞凋亡、细胞线粒体功能及氧化应激等机制探讨等。结果：发现心肌中存在具有独特功能的RXR受体通路,该通路参与调控心肌细胞的凋亡。核受体RXR通路的激活能抑制缺氧复氧造成的心肌细胞凋亡，其机制与保护线粒体功能有关。同时还发现RXR的异源二聚体NR1H4（FXR）受体通路的激活能促进缺血再灌注损伤，其机制与诱导心肌细胞凋亡以及激活线粒体凋亡通路有关。结论：RXR受体及其异源二聚体NR1H4受体通路信号通路在缺血心肌再灌注中的作用及其对线粒体功能调控中扮演重要角色，该通路的阐明为治疗缺血性心脏病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。