独特的RXR / Nur77受体信号通路参与心肌细胞肥大和凋亡双重调控的分子机制研究

我们前期工作发现心肌细胞中存在具有独特功能的RXR / Nur77受体通路，该通路可能参与心肌肥厚和细胞凋亡的双重调控。由于细胞凋亡在心肌肥厚向心力衰竭转化的过程中起关键作用，因此研究这种双重调控的机制具有极其重要的意义。在前期工作的基础上，本项目拟采用分子生物学和细胞生物学技术，结合分子荧光探针激光扫描共聚焦显微镜、氯霉素乙酰转移酶报告基因分析、GST融合蛋白沉降等先进实验方法，从离体和整体两个水平，阐明RXR / Nur77核受体通路参与心肌肥厚和细胞凋亡的双重调控的分子机制，包括①Nur77受体定位于细胞核时，在心肌肥厚发生中的作用。②心肌细胞中Nur77受体的出核机制以及出核后诱导心肌细胞凋亡的机制。③RXR受体对Nur77受体不同亚细胞定位时的调控作用。该条通路的阐明将有助于揭示心肌肥厚转为衰竭的新的重要机制，为治疗心脏疾病提供新的技术路线和筛选新的基因靶点。