vanA基因型、VanB表型耐万古霉素肠球菌耐药基因表达调控研究

耐万古霉素肠球菌（VRE）是目前造成国内外医院内感染重要致病菌。我们通过对新分离VRE分子流行病学研究，发现一类对万古霉素（Vm）高耐和替考拉宁（Te）低耐vanA基因型VanB表型（vanA/VanB）VRE。这类新菌株vanR基因启动子内插入ISEfa4基因。我们推测，ISEfa4可导致vanR启动子活性降低、耐药基因表达下降，从而对Te低耐。本研究先将ISEfa4通过同源重组插入VanA表型VRE vanR启动子中验证是否产生VanB表型；其次构建含ISEfa4的vanR启动子报告基因质粒，明确ISEfa4对vanR启动子活性影响；最后测定不同浓度Vm 或Te诱导下，vanA/VanB VRE对 Vm、Te的 MIC值和二肽酶活性，明确ISEfa4对vanA/VanB VRE耐药表型和耐药基因表达的动态影响。本研究将探讨这类新菌株发生的新分子机制，具有重要理论意义和潜在临床应用价值。