心房重构是心房颤动（AF）产生和维持的重要机制，目前关于糖尿病导致心房颤动的相关机制尚不清楚。炎症和氧化应激参与AF的发生发展，吡格列酮具有明显抗炎抗氧化作用，可能改善糖尿病心房重构。本课题通过建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病模型及Langendorff离体兔灌流模型，从整体水平、离子通道水平及分子生物学水平评价不同剂量吡格列酮对糖尿病兔心房结构和电重构的干预作用及其可能机制。结果显示糖尿病兔血浆及组织炎症及氧化应激指标水平显著升高，糖尿病可导致心房扩大及心房间质纤维化，心房有效不应期离散度（AERPD）增加及房间传导时间（IACT）延长，房颤诱发率增加。此外，糖尿病兔ICa,L电流密度增加，INa电流密度减少，心房肌组织肿瘤坏死因子（TNF-α）、核转录因子-κB（NF-κB）p50、Toll样受体4（TLR4）、热休克蛋白70（HSP70）、转化生长因子-β（TGF-β）和磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）的蛋白表达水平上调。应用不同剂量的吡格列酮可以逆转糖尿病导致的心房重构，包括减轻心房间质纤维化，缩短IACT和AERPD，减少房颤诱发率。同时降低ICa,L电流密度，增加INa电流密度，同时使心房肌多种炎症及氧化应激相关蛋白TNF-α、NF-κB p50、TLR4、HSP70、纤维化相关蛋白TGF-β、pERK表达下调，而对L-型钙通道蛋白表达无显著影响。