Musashi 2促进膀胱癌增殖及耐药的分子机制
结题报告
批准号:
81772714
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
侯腾
依托单位:
学科分类:
H1821.肿瘤治疗抵抗
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈朝晖、石瑛、徐玉节、周利杰、向叶宸、梁超启
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中文摘要
前期研究中我们首次报道,癌基因Musashi-2(Msi2)可促进膀胱癌细胞的侵袭和迁移。进一步研究发现过表达Msi2能显著促进膀胱癌细胞的增殖,增强膀胱癌细胞对化疗药物的抵抗能力;此外,Msi2能激活Wnt/β-catenin及JAK2/STAT3信号通路,但其具体的分子机制尚不清楚。本项目将以过表达和抑制Msi2的膀胱癌细胞为模型,通过RNA结合蛋白免疫沉淀、免疫共沉淀及荧光素酶报告基因分析等方法,探讨Msi2激活Wnt/β-catenin及JAK2/STAT3信号通路的具体分子机制;并进一步结合临床样本,验证Msi2促进膀胱癌细胞增殖及耐药的功能,为膀胱癌的诊治提供新的分子靶标。
英文摘要
Previously, we demonstrated for the first time that oncogene Musashi-2 (Msi2) could induce bladder cancer cell migration and invasion. Furthermore, our preliminary data demonstrated that overexpression of Msi2 induces proliferation and chemo-resistence in bladder cancer cell lines. Moreover, Msi2 could activate the Wnt/β-catenin and JAK2/STAT3 signaling pathway. However, the exact mechanisms involving the process remains unkown. Therefore, in the present project, we aim to employ RNA binding protein immunoprecipitation (Rip-ChIP), co-immunoprecipitation (Co-IP) and luciferase reporter assays in both in vivo and in vitro systems, and use clinical samples to investigate the mechanism of how Msi2 activate Wnt/β-catenin and JAK2/STAT3 signaling pathway during the development and progression of bladder cancer, which may provide new biomarkers and targets for the diagnosis and treatment of bladder cancer.
研究证实癌基因Musashi-2(Msi2)与膀胱癌的发生和发展密切相关。前期我们首次发现Msi2可促进膀胱癌细胞的侵袭和迁移(Lab Invest, 2016);进一步研究发现过表达Msi2能显著促进膀胱癌细胞的增殖,及对化疗药物的抵抗能力;此外,Msi2能激活Wnt/β-catenin及JAK2/STAT3信号通路,但其具体的分子机制尚不清楚。本项目旨在以过表达和抑制Msi2的膀胱癌细胞为模型,通过RNA结合蛋白免疫沉淀、免疫共沉淀及荧光素酶报告基因分析等方法,深入研究了Msi2促进膀胱癌增殖及耐药的分子机制。其主要成果包括,验证了过表达Msi2的膀胱癌细胞抵抗顺铂和丝裂霉素C的能力明显增加,而Msi2抑制的细胞抵抗化疗药物的能力减弱;Msi2可增强膀胱癌细胞体内抗药成瘤的能力。此外,我们证实了Msi2是通过激活JAK2/STAT3信号通路,并通过抑制Notch信号通路促进膀胱癌细胞增殖及耐药的功能;最后,我们进一步结合临床样本,验证Msi2促进膀胱癌细胞增殖及耐药的功能。本研究揭示了膀胱癌细胞增殖和耐药的新的分子机制,为耐药性膀胱癌生物学行为的研究提供了新的线索,也为耐药性膀胱癌的诊治提供新的分子靶标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
circNUDT21 promotes bladder cancer progression by modulating the miR-16-1-3p/MDM2/p53 axis.
circNUDT21通过调节miR-16-1-3p/MDM2/p53轴促进膀胱癌进展
DOI:10.1016/j.omtn.2021.08.032
发表时间:2021-12-03
期刊:Molecular therapy. Nucleic acids
影响因子:--
作者:Chen L;Li W;Li Z;Song Y;Zhao J;Chen Z;Kazobinka G;Li L;Xing Y;Hou T
通讯作者:Hou T
Circ_0008532 promotes bladder cancer progression by regulation of the miR-155-5p/miR-330-5p/MTGR1 axis
Circ_0008532通过调节miR-155-5p/miR-330-5p/MTGR1轴促进膀胱癌进展
DOI:10.1186/s13046-020-01592-0
发表时间:2020-05-27
期刊:JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.3
作者:Chen, Liang;Yang, Xiong;Hou, Teng
通讯作者:Hou, Teng
DOI:10.1038/s41388-021-01693-w
发表时间:2021-02-22
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Xing, Yifei;Chen, Liang;Hou, Teng
通讯作者:Hou, Teng
RSPO3 promotes the aggressiveness of bladder cancer via Wnt/β-catenin and Hedgehog signaling pathways
RSPO3 通过 Wnt/β-catenin 和 Hedgehog 信号通路促进膀胱癌的侵袭性
DOI:10.1093/carcin/bgy140
发表时间:2019-02-01
期刊:CARCINOGENESIS
影响因子:4.7
作者:Chen, Zhaohui;Zhou, Lijie;Hou, Teng
通讯作者:Hou, Teng
NUDT21 promotes bladder cancer progression through ANXA2 and LIMK2 by alternative polyadenylation
NUDT21 通过 ANXA2 和 LIMK2 通过选择性多聚腺苷酸化促进膀胱癌进展
DOI:10.7150/thno.36030
发表时间:2019-01-01
期刊:THERANOSTICS
影响因子:12.4
作者:Xiong, Ming;Chen, Liang;Hou, Teng
通讯作者:Hou, Teng
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