课题基金基金详情
基于《金匮》“阴阳毒病”证治规律研究升麻鳖甲汤对NOD/SCID白血病模型线粒体动力学的干预作用
结题报告
批准号:
81903984
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
崔思远
依托单位:
学科分类:
H3302.中西医结合临床基础
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
线粒体是真核生物细胞最重要的细胞器,与肿瘤发生关系密切。线粒体动力学平衡的改变能够通过线粒体自噬与凋亡途径决定肿瘤细胞的命运,因此线粒体动力学调控是肿瘤线粒体调控的关键环节,在课题负责人的博士课题中首次明确了线粒体动力学失衡在急性白血病尤其是复发难治急性白血病发病中的重要作用。本研究是在博士课题前期研究基础上,以较为成熟的NOD/SCID急性白血病模型为研究对象,以临床上治疗白血病疗效显著、单味中药或有效成分抗白血病效应明确的升麻鳖甲汤进行干预,并依据《金匮要略》中“阴阳毒病”证治规律对其进行拆方研究,探讨该方对于线粒体调控的关键环节-线粒体动力学的干预作用,以进一步阐明中医传统理论对急性白血病诊治的指导意义,为中医药传统理论结合细胞和分子生物学诊治急性白血病提供新的思路。
英文摘要
Mitochondria are the most important organelles in eukaryotic cells, and are closely related to tumorigenesis。Changes in the balance of mitochondrial dynamics can determine the fate of tumor cells through the mitochondrial autophagy and apoptosis pathways, so mitochondrial dynamics regulation is a key link in the regulation of tumor mitochondria.In my doctoral project, the important role of mitochondrial dynamic imbalance in the pathogenesis of acute leukemia, especially the relapsing refractory leukemia, was clarified for the first time.On the basis of the previous research of my doctor's project, this study will take relatively mature NOD/SCID animal model of leukemia as the research object, and used shengmabiejia decoction with remarkable clinical efficacy to intervene in the treatment of leukemia,and study on the effect of mitochondrial dynamics under the intervention of shengmabiejia decoction based on the syndrome and treatment rules of "yin-yang toxicosis" in synopsis of the golden chamber,we explore to illuminate the guiding significance of traditional Chinese medicine theory to the diagnosis and treatment of malignant blood system diseases,provide new ideas for the Chinese medicine diagnosis and treatment in acute leukemia under the guidance of the traditional theory, modern cell and molecular biology.
急性白血病(Acute Leukemia,AL)是起源于造血干细胞(HSCs)的肿瘤性疾病,严重危害人类健康。中医药能够通过调控白血病发生发展的关键环节--线粒体动力学诱导白血病细胞自噬与凋亡。本项目应用KG-1a细胞以NOD/SCID小鼠为平台,建立人急性白血病疾病模型,分别用升麻鳖甲汤及其拆方药物对各组小鼠进行干预。NOD/SCID-AL小鼠经升麻鳖甲汤全方及拆方治疗后,线粒体相关凋亡因子Bax的表达显著升高,Mcl-1显著降低,提示升麻鳖甲汤全方及拆方均具有诱导白血病细胞凋亡的作用。细胞周期及凋亡检测结果证实升麻鳖甲汤可以使白血病细胞停滞于G1期,无法进入S期,抑制细胞的增殖,细胞凋亡率明显升高。透射电镜下可见NOD/SCID-AL模型组小鼠骨髓中出现线粒体形态呈卵圆形,细胞核形状不规则,线粒体增多,体积增大,嵴轻微扩张,提示线粒体处于融合状态。经升麻鳖甲汤全方及拆方治疗后小鼠骨髓中可见大量溶酶体与自噬体,线粒体体积减小,嵴欠清晰且排列较不整齐,少数可见嵴轻度溶解,基质不均。提示升麻鳖甲汤及拆方可改变白血病小鼠骨髓中线粒体形态学、破坏线粒体超微结构,引起线粒体分裂,诱导白血病细胞自噬与凋亡。免疫荧光结果显示经升麻鳖甲汤全方及拆方治疗后小鼠骨髓中线粒体融合相关因子Mfn2、Opa1表达明显降低,线粒体分裂相关因子Fis-1以及自噬相关因子Parkin表达明显升高。Western Blotting结果提示升麻鳖甲汤可调节白血病小鼠骨髓中线粒体融合/分裂平衡,并促进白血病细胞自噬,诱导白血病细胞凋亡。本项目通过检测人白血病细胞线粒体融合、分裂、自噬相关指标的变化,探索以“阴阳毒”理论为指导的升麻鳖甲汤干预线粒体动力学治疗白血病的作用机制,为中医药治疗急性白血病提供了可靠的理论依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
The Identification of APOBEC3G as a Potential Prognostic Biomarker in Acute Myeloid Leukemia and a Possible Drug Target for Crotonoside.
鉴定 APOBEC3G 作为急性髓系白血病的潜在预后生物标志物和巴豆苷的可能药物靶点
DOI:10.3390/molecules27185804
发表时间:2022-09-07
期刊:Molecules (Basel, Switzerland)
影响因子:--
作者:Ma C;Liu P;Cui S;Gao C;Tan X;Liu Z;Xu R
通讯作者:Xu R
DOI:10.1097/md.0000000000027884
发表时间:2021-12-10
期刊:Medicine
影响因子:1.6
作者:Yu L;Yin X;Si Y;Wang Y;Wang J;Cui S
通讯作者:Cui S
High Expression of ACOT2 Predicts Worse Overall Survival and Abnormal Lipid Metabolism: A Potential Target for Acute Myeloid Leukemia.
ACOT2 的高表达预示着更差的总体生存率和异常的脂质代谢:急性髓系白血病的潜在靶点
DOI:10.1155/2022/2669114
发表时间:2022
期刊:JOURNAL OF HEALTHCARE ENGINEERING
影响因子:--
作者:Yin, Xuewei;Lyu, Chunyi;Li, Zonghong;Wang, Qian;Ding, Yi;Wang, Yan;Qiu, Yan;Cui, Siyuan;Guo, Dadong;Xu, Ruirong
通讯作者:Xu, Ruirong
Realgar (As(4)S(4)), a traditional Chinese medicine, induces acute promyelocytic leukemia cell death via the Bcl-2/Bax/Cyt-C/AIF signaling pathway in vitro.
雄黄 (As4S4) 是一种中药,在体外通过 Bcl-2/Bax/Cyt-C/AIF 信号通路诱导急性早幼粒细胞白血病细胞死亡。
DOI:10.18632/aging.204281
发表时间:2022-09-12
期刊:AGING-US
影响因子:5.2
作者:Li, Zonghong;Zhang, Ruiming;Yin, Xuewei;Li, Nana;Cui, Siyuan;Wang, Teng;Tan, Xing;Shen, Mingyue;Guo, Yun;Wang, Jinxin;Guo, Dadong;Xu, Ruirong
通讯作者:Xu, Ruirong
国内基金
海外基金