表皮生长因子受体新异构体EGFRvA促进肿瘤转移的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071746
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李宗海
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

表皮生长因子受体（EGFR）对细胞的生存，生长，增殖起着重要的作用。最近申请者在研究EGFR基因时，发现了一个新的EGFR异构体（命名为EGFRvA），它在EGFR的调节区存在序列上的缺失和替换。申请者的研究表明，EGFRvA对肿瘤转移的促进作用明显比EGFR强，但是关于EGFRvA促进肿瘤转移的机制并不明确，因此，申请者希望通过本项目的研究，初步解析EGFRvA促进肿瘤转移的分子机制，并提出新的控制转移的策略。

结项摘要

表皮生长因子受体（EGFR）是已知的多种上皮源性肿瘤的治疗靶点。现有研究表明它对肿瘤细胞的生存、增殖、侵袭、迁移都起着非常重要的作用。我们的研究首次发现了EGFR存在一个新的异构体，我们将该异构体命名为EGFRvA。通过本课题的研究表明EGFRvA和EGFR在胞内区的羧基端具有一段缺失和替换，从而增加了一段富含丝/苏氨酸的多肽。此外，EGFRvA具有比EGFR更强的促进肿瘤侵袭和迁移的能力。在裸小鼠体内实验表明EGFRvA可以更强地促进胶质瘤细胞的转移。通过组织标本分析，我们发现EGFRvA在正常脑组织中表达很低，在III/IV级胶质瘤组织中高表达，它的表达程度和胶质瘤病人的语后呈负相关，这种相关程度有比EGFR更强的趋势。机理研究表明，EGFRvA可以明显地上调STAT3的活性以及MMP-2、MMP-9、HB-EGF的表达。HB-EGF也反过来促进EGFRvA Y845位点和STAT3的磷酸化。我们的进一步研究表明STAT3可以调控HB-EGF的启动子，从而影响HB-EGF的表达。通过JAK/STAT3磷酸化的抑制剂及siRNA干扰等实验，我们进一步证实了STAT3磷酸化可以调控HB-EGF的表达及促进肿瘤细胞侵袭/迁移。此外，我们还发现HB-EGF的中和抗体可以下调EGFRvA的促进侵袭/迁移的功能。. 由于EGFR/EGFRvA来自同一基因，为了解析它们表达的差异，我们进行了大量的miRNA的研究，结果发现mir-542-5p可以干扰EGFRvA的表达。Mir-542-5p也可以抑制EGFRvA阳性细胞的侵袭和迁移。胶质瘤组织标本分析表明mir-542-5p的表达水平和EGFRvA的表达水平呈负相关。. 这些研究表明EGFRvA在肿瘤的侵袭/迁移过程中起着非常重要的作用，可能是肿瘤新的诊疗靶点。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Identification of an Exon 4-Deletion Variant of Epidermal Growth Factor Receptor with Increased Metastasis-Promoting Capacity
鉴定具有增强的转移促进能力的表皮生长因子受体的外显子 4 缺失变体。
  • DOI：
    10.1593/neo.101744
  • 发表时间：
    2011-05-01
  • 期刊：
    NEOPLASIA
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang, Hai;Zhou, Min;Li, Zonghai
  • 通讯作者：
    Li, Zonghai
A Novel EGFR Isoform Confers Increased Invasiveness to Cancer Cells
一种新型 EGFR 亚型可增强癌细胞的侵袭性。
  • DOI：
    10.1158/0008-5472.can-13-0194
  • 发表时间：
    2013-12-01
  • 期刊：
    CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.2
  • 作者：
    Zhou, Min;Wang, Hai;Li, Zonghai
  • 通讯作者：
    Li, Zonghai
An EpCAM/CD3 bispecific antibody efficiently eliminates hepatocellular carcinoma cells with limited galectin-1 expression
EpCAM/CD3 双特异性抗体可有效消除半乳糖凝集素 1 表达有限的肝细胞癌细胞
  • DOI：
    10.1007/s00262-013-1497-4
  • 发表时间：
    2014-02-01
  • 期刊：
    CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Zhang, Pengfei;Shi, Bizhi;Li, Zonghai
  • 通讯作者：
    Li, Zonghai
Exon 4 deletion variant of epidermal growth factor receptor enhances invasiveness and cisplatin resistance in epithelial ovarian cancer.
表皮生长因子受体的外显子 4 缺失变体增强了上皮性卵巢癌的侵袭性和顺铂耐药性。
  • DOI：
    10.1093/carcin/bgt216
  • 发表时间：
    2013-11
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Zonghai Li;Pengfei Zhang;Min Zhou;Hua Jiang;Haiyan Zhang;Bizhi Shi;Xiaorong Pan;Huiping Gao;Hong Sun
  • 通讯作者：
    Hong Sun

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  • 通讯作者：
    孔宪明

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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