一个新的酪氨酸激酶受体RON的剪接变异体在结直肠肿瘤发生/发展中的作用研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81071962
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    30.0万
  • 负责人：
    王达
  • 依托单位：
    浙江大学
  • 学科分类：
    H1815.肿瘤靶向治疗
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

酪氨酸激酶受体RON的变异体在结直肠肿瘤的转移过程中发挥了重要作用，到目前为止已有6个和肿瘤相关的RON的变异体被发现，其中4个能促进肿瘤转移，已经有近6年没有具有促肿瘤转移功能的RON变异体被发现。在我们最近的研究中我们发现了一个新的变异体，该变异体是在一个大肠癌肝转移组织中被发现的，在正常肠粘膜组织中未见表达，因此预计其功能可能和肿瘤转移有关。经测序结果发现缺失了外显子2和3，共计318个碱基，也就是缺少了106个氨基酸，因此我们初步将其命名为RON106。我们拟根据该变异体建立表达载体，并使其在上皮细胞及结肠肿瘤细胞中稳定表达。测定该变异体的分子量大小、表达部位、磷酸化情况等分子生物学特征。并且通过细胞实验和裸鼠实验测定RON106在肿瘤形成、肿瘤移动等方面的功能。同时收集结直肠癌原发及转移标本，检测RON106的表达情况，分析其和肿瘤病理分期及预后的关系。

结项摘要

根据我们现有的研究，我们新发现的变异体RON106其分子量大小约160Kd，在多个结直肠癌及胃癌细胞系中可发现RON106的存在。我们在上皮细胞HEK293和结肠肿瘤细胞Colo320中建立稳定表达RON106的细胞系。并对RON106的分子量大小、磷酸化情况进行检测，在稳定转染的细胞系293RON106中，RON106在细胞浆内表达，并以pro-∆RON的形式存在。不论有无MSP的刺激其酪氨酸区域均不发生磷酸化，但能引起其下游的AKT激活。我们还发现RON106缺乏酪氨酸激酶的活性却能促进细胞移动能力的增加，且抑制PI3-K/AKT途径会降低RON106引起的细胞移动，其机制可能和PTEN/mTOR途径有关。集落形成试验未发现RON106具有致瘤作用，说明RON106可能是在肿瘤的进展中发挥作用，在肿瘤的形成过程中可能没有决定性的作用。.以转染Colo320的RON106细胞行裸鼠实验，结果没有发现RON106能促进肿瘤细胞转移的作用。收集结直肠癌的原发及转移标本，检测RON106的表达情况发现RON106在结直肠癌中的表达比例约为46%，且与肿瘤的T分期及N分期有关，但与M分期以及分化程度等无明显关系。说明RON106可能与促进肿瘤局部进展相关，与远处转移无关。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A novel variant of the RON receptor tyrosine kinase derived from colorectal carcinoma cells which lacks tyrosine phosphorylation but induces cell migration
源自结直肠癌细胞的 RON 受体酪氨酸激酶的新变体，缺乏酪氨酸磷酸化，但诱导细胞迁移
  • DOI：
    10.1016/j.yexcr.2012.08.006
  • 发表时间：
    2012-12-10
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang, Da;Lao, Wei-Feng;He, Chao
  • 通讯作者：
    He, Chao

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    王达

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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