载脂蛋白AⅠ介导胆固醇囊泡分泌途径的蛋白质分子鉴定及功能分析

高密度载脂蛋白apoAⅠ介导胆固醇从泡沫细胞流出是清除细胞内过量胆固醇的最主要途径，本项目将明确参与apoAⅠ介导胆固醇囊泡分泌途径的蛋白质分子及其功能，从分子和细胞水平阐明apoAⅠ介导泡沫细胞内胆固醇流出的机制。研究结果表明，内皮分化基因受体-4（EDG-4）参与了apoAⅠ介导的泡沫细胞胆固醇流出，在该信号转导途径中，有腺苷酸环化酶AC1和AC4亚型参与。泡沫细胞内胆固醇以囊泡形式转运，囊泡蛋白β-COP和ABCA1协助囊泡融合、转运及与质膜的融合和分泌。在长爪沙鼠模型和apoE-/-小鼠模型上初步分析了EDG-4、AC和ABCA1等蛋白的表达变化。泡沫细胞中胆固醇囊泡分泌的可能机制：apoAⅠ与泡沫细胞质膜上的G蛋白偶联受体EDG-4结合 →→ 影响AC/PDE7活性，调节cAMP信号途径 →→ 细胞脂滴中的胆固醇经高尔基体在ABCA1和β-COP等蛋白质分子协助下，以囊泡形式被转运至细胞外。