异基因造血干细胞移植患者CYP3A4、CYP3A5和MDR1基因多态性影响环孢素个体化用药的定量研究
结题报告
批准号:
81141039
项目类别:
专项基金项目
资助金额:
10.0 万元
负责人:
姜德春
依托单位:
学科分类:
H3511.临床药理
结题年份:
2012
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
王育琴、卢炜、刘代红、孙婉玲、曾艳、冀冰心、张青霞、历远、谢吉科
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
异基因造血干细胞移植已成为治愈恶性血液病的主要治疗方法。环孢素的合理使用对于提高移植的成功至关重要。将其血药浓度维持在有效浓度范围,可保持疗效,减低毒副作用。然而环孢素药动学个体差异较大,在移植后1-3个月内尤其明显。深入研究其个体间差异的影响因素,对合理使用环孢素,提高移植成功率,预防移植物抗宿主病发生,具有重要的科学价值和现实意义。本研究拟用基因分型技术和群体药动学方法,定量研究细胞色素P450亚型CYP3A4、CYP3A5和多药耐药基因(MDR1)的多态性对环孢素药动学个体间差异的影响,建立群体药动学模型,结合贝叶斯法,设计个体化用药方案,与目前临床依据血药浓度凭经验调整药量做前瞻性随机对照研究,阐明基因多态性如何影响环孢素个体化用药的科学问题,具有科学价值。开发个体化应用环孢素的软件工作平台,便于临床设计用药方案,供临床推广使用,解决环孢素的个体化用药问题,具有应用价值和社会意义。
英文摘要
目的:定量阐明异基因造血干细胞移植患者CYP3A4、CYP3A5 和MDR1 基因多态性对环孢素药动学参数个体间差异的影响,提高推算患者个体药动学参数的准确性,为临床设计个体化用药方案提供药物遗传学的理论依。. 方法:在北京大学人民医院和首都医科大学宣武医院收集同胞全合供体造血干细胞移植患者100 例(其中设计采血时间者60例,常规采血时间者40例),收集监测环孢素血药浓度的血液样本,记录临床数据,并对所有血样进行CYP3A4、CYP3A5、MDR1 的基因型分析。应用NONMEM 法建立群体药动学模型,定量分析CYP3A4、CYP3A5、MDR1 基因的多态性对环孢素药动学个体间差异的影响。.  结果:设计采血组收集病例31例,临床常规血药浓度组收集病例40例,包括人口学特征资料和血药浓度数据,血药浓度数据包含药动学吸收相、分布相和消除相特征。对该71例患者血样进行DNA提取,用以基因型检测。由于设计采血组患者数量为31例,达不到建立群体药动学模型的数量,尚不能运用NONMEM软件建立群体药物动力学模型工作。课题组将继续收集患者资料,开展后续的研究内容。. 结论:目前尚不能阐明异基因造血干细胞移植患者CYP3A4、CYP3A5 和MDR1 基因多态性对环孢素药动学参数个体间差异的影响。
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DRG支付方式下基于人工智能合理用药专家系统创建医生处方行为治理模式及影响机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    姜德春
  • 依托单位:
国内基金
海外基金