原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）并非少见内分泌疾病，但认识不足。临床资料显示中国人PHPT具有与西方人显著不同的临床特点，但缺乏相关的分子遗传学基础研究，本研究旨在探索中国人家族性/综合征性PHPT（包括甲状旁腺癌）的致病基因及其蛋白表达以及钙调基因多态性与散发性PHPT临床表型的相关性。研究结果显示：中国人家族性/综合征性PHPT中以MEN-1基因突变导致最为常见，MEN-1相关PHPT中增生、多腺体病变、以及初次手术未缓解比例较高，有家族史的病例MEN-1基因突变率高（可达到100%），未发现明显的热点突变区及基因型-临床表型相关性。在未检出突变的临床诊断MEN-1的患者中，也未检出CDKN1B基因突变，支持其罕见性。本研究首次报告了中国人家族性孤立性PHPT（FIHP）及甲旁亢-颌骨肿瘤综合征（HPT-JT）的致病基因，均由HRPT2/CDC73基因突变导致，与国外报告FIHP多由MEN-1基因突变导致不同。在上述基因突变分析中大片段缺失的存在还提示对于常规PCR检测未发现突变的患者，应补充进行MLPA或实时定量PCR检测。甲状旁腺癌作为PHPT中罕见的病理类型，即使为散发性，也具有较高的HRPT2/CDC73基因胚系突变率（46-55%），免疫组化分析显示腺癌组织中其编码蛋白表达完全或部分缺失，单独或联合其他分子标志物有助于良恶性甲状旁腺肿瘤的鉴别。上述结果提示对于有家族史或综合征表现、以及病理类型为甲状旁腺癌的PHPT患者，应进行相关致病基因检测，有助于早期明确诊断、制订相应的治疗和随访策略、早期发现和治疗携带致病基因的家系成员，从而改善预后。对散发性PHPT患者的研究显示，CASR基因R990G多态性较其他单核苷酸多态性更为常见，携带RR或RG基因型者血钙水平较低，ALP水平较高；携带R等位基因的患者甲状旁腺增生或腺癌比例显著高于GG基因型者，发生骨质疏松的比例也显著升高；提示该多态性与中国人PHPT临床表型部分相关。