桂枝-白芍对时相性偏头痛模型大鼠血流和血管内皮的调节机制研究
批准号:
81273688
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
曹克刚
依托单位:
学科分类:
H3108.中医内科学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
张根明、王锡友、崔方圆、任毅、唐璐、马大勇、付彩红、孙凡、苏菲
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中文摘要
在复制时相性偏头痛大鼠模型的基础上,对偏头痛营卫失和病机理论进行基础研究。选择调和营卫的经典药对桂枝-白芍,在文献整理和临床应用的基础上确定三个剂量并考虑单独使用桂枝或白芍的情况,按照2因素4水平的正交实验设计进行实验研究,确定桂枝/白芍的最佳剂量和配比,并在此基础上,通过大鼠行为学观察、软脑膜血管管径变化、脑组织血灌注量、血神经肽(ET-1、NO)含量测定、脑干神经递质含量检测、c-fos基因和NF-κB基因表达的测定,科学研究调和营卫法对偏头痛模型大鼠的脑血流和血管内皮功能的调节机制,探讨调营、调卫和调营卫治疗偏头痛缓解期的血流和血管内皮功能机制,并从调节神经递质、条件炎症级联反应等不同角度,在器官、细胞、分子和基因的不同层次,阐释调和营卫法治疗偏头痛缓解期的理论体系。
英文摘要
On the basis of the phase-related migraine rat model, we select the cassia twig- white peony root which is the classic drugs pair used to harmonize Ying and Wei to treat migrane remission stage.Through the two factors and four levels or thogonal experiment design, we determine the optimal dose and ratio. The rat behavior,the change of the pial vessel diameter,cerebral blood flow, the content of ET-1、NO in blood and brain stem neurotransmitter,c-fos gene and NF - B expression are all recorded. Researching regulatory mechanism of migraine rat model of cerebral blood flow and endothelial function scientificaly,and exploring the mechanism of harmonizing Ying and harmonizing Wei and harmonizing Ying and Wei to treat migraine remission stage of blood flow and vascular endothelial function ,and from different angles of regulation of neurotransmitter and conditions of the inflammatory cascade and at different levels of the organs, cells, molecules and genes to explain the theoretical system of harmonizing Ying and Wei to treat migraine remission stage.
1研究背景.偏头痛的营卫失调病机理论,缺乏实验研究基础,无理法方药的完备体系。以时相性偏头痛大鼠模型为研究对象,确定桂枝-白芍药对在治疗偏头痛缓解期的最佳剂量和配伍比例,建立调和营卫法治疗偏头痛的理法方药体系。. 2研究方法.通过血流灌注成像仪检测血流速度、脑组织血流灌注量;通过放射免疫分析法测定内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)的含量;通过照相和录像系统(开场实验),进行大鼠行为学观察;通过电化学工作站高效液相法测定脑干内单胺类递质;通过免疫组化法检测中脑导水管周围灰质 c-fos 、c-jun基因表达。通过RT-PCR法测定NF-КβmRNA的表达 。 .3主要内容.(1) DA (多巴胺)和 GTN(硝酸甘油) 间隔45分钟进行皮下注射,复制时相性偏头痛大鼠模型。.(2)以时相性偏头痛大鼠模型为基础,按照2因素4水平正交实验设计方法,选择L16(45)共设计16组,确定桂枝-白芍治疗偏头痛的最佳剂量与配比。.(3)将大鼠分为溶媒组、模型组、桂枝白芍最佳剂量组,检测血流、血管内皮功能、单胺类神经递质及其代谢产物、c-fos、c-jun基因、NF-КβmRNA表达,研究治疗机理。. 4重要结果.(1)皮下注射 DA20mg/kg 后间隔45分钟后皮下注射 GTN10mg/kg,复制具有时相性特点的偏头痛大鼠模型。.(2)桂枝、白芍对时相性偏头痛模型大鼠脑血流灌注量及神经肽具有调节作用,其最佳配比为1:1,最佳剂量桂枝20g-白芍20g,对模型大鼠神经肽调节作用最佳,可维持大鼠脑灌注血流量及血管稳定性。.(3)桂枝-白芍最佳配比改善时相性偏头痛大鼠模型活动度,调节脑血流灌注量及神经肽,降低脑干5-HT、NE的量,抑制脑干NF-КβmRNA表达。. 5关键数据. (1)皮下注射 DA20mg/kg 后间隔45分钟后皮下注射 GTN10mg/kg,复制具有时相性特点的偏头痛大鼠模型。. (2)桂枝、白芍治疗偏头痛的最佳配伍为1:1,最佳剂量为桂枝20g-白芍20g。. (3)桂枝-白芍最佳剂量降低时相性偏头痛模型大鼠脑干5-HT、NE的含量。. 6科学意义.阐释偏头痛营卫病机理论和调和营卫法防治偏头痛的科学内涵,创新病机理论,发挥中医药治疗优势。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:韩芳;曹克刚;高颖
通讯作者:高颖
DOI:--
发表时间:2014
期刊:世界临床药物
影响因子:--
作者:韩芳;李双;曹克刚
通讯作者:曹克刚
DOI:10.11656/j.issn.1672-1519.2016.09.02
发表时间:2016-09
期刊:天津中医药
影响因子:--
作者:韩芳;曹克刚;高颖
通讯作者:高颖
DOI:--
发表时间:2016
期刊:吉林中医药
影响因子:--
作者:韩芳;曹克刚;高颖
通讯作者:高颖
DOI:--
发表时间:2015
期刊:环球中医药
影响因子:--
作者:艾娟娟;曹克刚;俞丽华;高颖
通讯作者:高颖
具有时相性特点的偏头痛大鼠模型研究
- 批准号:30600828
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:曹克刚
- 依托单位:
国内基金
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