CCK-8对慢性吗啡依赖大鼠戒断症状的影响及其信号转导机制研究

因吗啡等毒品滥用所引发的公共卫生和社会问题日益严重。研究吗啡与阿片受体结合所引起的细胞内信号传导过程对于阐明阿片类药物成瘾机制具有重要意义。八肽胆囊收缩素（CCK-8）是目前已知的作用最强的内源性抗阿片肽。我们最近的研究发现CCK-8受体拮抗剂可剂量依赖性地抑制纳洛酮催促戒断引起的海马神经元cAMP、PKC水平的上调和CaMKⅡα蛋白及mRNA表达的增加，提示CCK-8极有可能通过信号转导通路参与吗啡依赖和戒断的形成。因此，本课题拟以吗啡依赖大鼠蓝斑、中脑导水管周围灰质、杏仁体、黑质、纹状体、中脑腹侧被盖区、伏隔核、海马、皮质为靶区，观察CCK-8及受体拮抗剂对吗啡依赖和戒断大鼠cAMP-PKA-CREB和Ca2+-CaM-CaMKII-CREB信号转导通路的影响，从而为吗啡依赖及戒断的形成机制及CCK-8在戒毒方面的新的功能提供实验依据。