外源性CCK-8对吗啡精神依赖和复吸的影响及作用机制研究

阿片精神依赖和复吸与慢性阿片处理过程中机体学习和记忆功能的适应性改变有关，是目前成瘾研究的难点。本研究首次系统地阐明了外源性CCK-8在吗啡依赖及复吸过程中的作用，通过水迷宫及海马齿状回（DG）—穿通通路（LPP）的长时程增强（LTP）模型从动物行为学和电生理水平分别观察了CCK-8与吗啡对学习和记忆过程的影响，探讨了CCK-8参与吗啡依赖及复吸过程的学习记忆机制。结果发现：①外源性大剂量CCK-8对吗啡精神依赖及复吸过程具有显著的调节作用，并且可以有效缓解吗啡成瘾大鼠的催促戒断症状，抑制吗啡条件性位置厌恶；②吗啡急性处理可以损害大鼠海马LTP，而CCK-8可以明显易化大鼠海马LTP，并且1 µg CCK-8可以有效抑制吗啡急性处理对大鼠海马LTP的损害作用；③通过小鼠水迷宫实验发现，CCK-8本身可促进小鼠的空间学习和记忆，并可以明显改善吗啡对空间参考记忆获得和保持的损害。上述研究成果为深入研究CCK-8在药物成瘾中的病理或药理作用奠定了坚实的基础，为药物成瘾的防治提供了新的靶点；同时拓展了对CCK生物学功能的认识，具有重要的学术价值和理论意义。