let-7b在心脏组织中功能的研究

以往的芯片研究结果提示let-7b在心脏疾病过程中可能发挥重要功能，但其在心脏组织中的功能及相关机制尚不明确。本研究通过一系列体内外实验对Let-7b在心脏组织中的功能进行了研究，发现：体外原代心肌细胞过表达Let-7b使心肌细胞尺寸增加，心肌细胞凋亡减少；建立了心肌细胞特异性过表达Let-7b的转基因小鼠来研究其在体内的功能，发现与对照小鼠相比，转基因小鼠室壁厚度增加，心脏功能有增强；在主动脉结扎诱导压力性负荷升高的情况下，转基因小鼠的心脏功能较对照小鼠也明显增强，提示Let-7b在心脏中发挥保护性功能；为研究其作用机制，利用Targetscan预测了其可能作用的靶标分子并进行验证，发现一系列调节心肌肥厚和凋亡分子可能是Let-7b作用的靶分子。 该研究首次提供体内外遗传学证据表明Let-7b在心脏稳态维持中的重要功能，为了解心脏疾病发生机制和发展治疗策略提供新的靶标及理想的实验动物模型。