内皮细胞膜纳米给药体系联合MDR1抑制剂靶向iRBC逆转恶性疟原虫DHA抗性研究
批准号:
81802046
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
李健
依托单位:
学科分类:
H2206.病原生物变异与耐药
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢祎婷、赵燕清、关玮、姚毅、蒋婷婷
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中文摘要
作为一线抗疟药,以青蒿素(ART)为基础的联合疗法(ACTs)已在东南亚和非洲出现抗性,我们前期研究与临床观察也支持该观点。若能逆转ART及其衍生物抗性将为疟疾防治提供一种解决方案。本课题拟以恶性疟原虫为研究对象,体外培育双氢青蒿素(DHA)抗性系;以体外药敏试验结合细胞毒性试验筛选作用于DHA抗性株多药耐药蛋白1的抑制剂;以人脑微血管内皮细胞膜为材料,包封DHA和抑制剂,构建纳米给药体系,靶向作用于DHA抗性株的感染红细胞以达到逆转DHA抗性之目的。该项目的实施将为解决恶性疟原虫ART抗性提供科学依据,具有重要的理论意义和社会意义。
英文摘要
As the first-line antimalarial drug, Artemisinin (ART) -based combination therapy (ACTs) has emerged resistance in Southeast Asia and Africa. Our previous study and clinical observations support this view. Reversal of ART and its derivatives resistance in Plasmodium falciparum is an effective strategy for malaria control. In this study, dihydroartemisinin (DHA)-resistant lines of P. falciparum are induced and cultured in vitro. The inhibitor targeting multidrug resistance protein 1 in P. falciparum dihydroartemisinin (DHA)-resistant lines is screened by susceptibility testing and cytotoxicity test in vitro. Then, nanoscaled antimalarial carrier system containing DHA and optimized inhibitor is constructed based on the membrane of cultured human vascular endothelial cells (ECs). Reversal of DHA resistance in infected erythrocytes of P. falciparum DHA resistant strains by the targeting drug delivery system is evaluated in vitro. It offers a scientific solution to resolving the ART resistance of P. falciparum, which has important theoretical and social significance.
恶性疟原虫青蒿素耐药严重阻碍着全球疟疾防治进程。作为一线抗疟药,以青蒿素(ART)为基础的联合疗法(ACTs)已在东南亚和非洲出现抗性。若能逆转ART及其衍生物抗性将为疟疾防治提供一种解决方案。本课题分别以恶性疟原虫和伯氏疟原虫为研究对象,体外和体内培育双氢青蒿素(DHA)抗性虫株;基于同源建模与分子对接筛选多药耐药蛋白1的抑制剂;分别以人和小鼠脑微血管内皮细胞膜为材料,包封DHA和抑制剂,构建纳米给药体系,评价其靶向作用于DHA耐药恶性疟原虫感染的红细胞情况。随后,基于鼠疟模型评价仿生纳米载药体系治疗鼠脑型疟情况。通过上述研究,获得了恶性疟原虫和伯氏疟原虫耐药虫株,筛选到合适的抑制剂,成功构建了纳米载药体系并对进行了表征和应用评价。该课题通过交叉学科研究为耐药性疟疾的治疗提供了一种全新的研究思路。项目所产生的成果,指导着疟疾患者的临床用药。该项目的实施为解决恶性疟原虫ART抗性提供科学依据,具有重要的理论意义和社会意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Molecular epidemiological surveillance of Africa and Asia imported malaria in Wuhan, Central China: comparison of diagnostic tools during 2011-2018
华中地区武汉市非洲和亚洲输入性疟疾分子流行病学监测:2011-2018年诊断工具比较
DOI:10.1186/s12936-020-03387-2
发表时间:2020-09-03
期刊:MALARIA JOURNAL
影响因子:3
作者:Xie, Yiting;Wu, Kai;Li, Jian
通讯作者:Li, Jian
High prevalence of Pfdhfr-Pfdhps quadruple mutations associated with sulfadoxine-pyrimethamine resistance in Plasmodium falciparum isolates from Bioko Island, Equatorial Guinea
赤道几内亚比奥科岛恶性疟原虫中与磺胺多辛-乙胺嘧啶耐药性相关的 Pfdhfr-Pfdhps 四重突变的高发生率
DOI:10.1186/s12936-019-2734-x
发表时间:2019-03-26
期刊:MALARIA JOURNAL
影响因子:3
作者:Jiang, Tingting;Chen, Jiangtao;Li, Jian
通讯作者:Li, Jian
Analysis of Plasmodium falciparum Na+/H+ exchanger (pfnhe1) polymorphisms among imported African malaria parasites isolated in Wuhan, Central China
武汉地区输入性非洲疟原虫恶性疟原虫Na/H交换体(pfnhe1)多态性分析
DOI:10.1186/s12879-019-3921-7
发表时间:2019-04-29
期刊:BMC INFECTIOUS DISEASES
影响因子:3.7
作者:Wu,Kai;Yao,Yi;Li,Jian
通讯作者:Li,Jian
Trends in Molecular Markers Associated with Resistance to Sulfadoxine-Pyrimethamine (SP) Among Plasmodium falciparum Isolates on Bioko Island, Equatorial Guinea: 2011-2017
赤道几内亚比奥科岛恶性疟原虫分离株中与磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 耐药性相关的分子标记趋势:2011-2017 年
DOI:10.2147/idr.s236898
发表时间:2020-01-01
期刊:INFECTION AND DRUG RESISTANCE
影响因子:3.9
作者:Lin, Li-Yun;Li, Jian;Lin, Min
通讯作者:Lin, Min
Molecular surveillance of anti-malarial resistance pfcrt, pfmdr1, and pfk13 polymorphisms in African Plasmodium falciparum imported parasites to Wuhan, China.
中国武汉输入的非洲恶性疟原虫中抗疟疾耐药性 pfcrt、pfmdr1 和 pfk13 多态性的分子监测
DOI:10.1186/s12936-021-03737-8
发表时间:2021-05-01
期刊:Malaria journal
影响因子:3
作者:Cheng W;Song X;Tan H;Wu K;Li J
通讯作者:Li J
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