先天性尿道下裂是小儿时期最常见的外生殖器畸形，研究提示作为重要白色污染源的增塑剂DEHP与先天性尿道下裂发病密切相关。前期研究证实DEHP会导致胎鼠尿道下裂并上调阴茎中TGF-β1与ATF3的表达，但DEHP致畸机制尚不清楚。本研究在前期工作基础上，运用免疫组化、PCR、western以及器官培养、整体原位杂交等技术，对DEHP所致鼠阴茎毒性损伤以及人包皮中多个相关基因进行多层次研究。结果表明DEHP成功诱导出尿道下裂鼠动物模型；TGF-β1下调ATF3 的表达，TGF-β1抗体不能抑制ATF3 的表达；患儿包皮中TGF-β1的表达低于正常组，而c-Jun氨基末端激酶（JNK）以及Smad的表达高于正常组。研究提示DEHP诱导胎鼠尿道下裂可能与其上调TGF-β1及ATF3表达有关，TGF-β1对ATF3的负性调节可能是尿道下裂发生机制的关键环节。TGF-β1、JNK、Smad基因可能与尿道下裂发病机制密切相关，为深入研究尿道下裂的遗传以及表观遗传机制奠定了理论基础。