胶质瘤干细胞(Glioma stem cell, GSC)是胶质瘤发生复发的根源，免疫抑制微环境的存在是GSC发生演进和免疫逃逸的基础，但GSC免疫抑制微环境构建机制不明。该机制与炎症介质的产生和调节性免疫细胞的浸润密切相关。GSC在肿瘤发生早期分泌大量具有免疫抑制能力的血管内皮生长因子A(VEGF-A)。小胶质细胞(Microglia, MIG)作为VEGF-A的靶细胞是胶质瘤中浸润数量最多的免疫调节细胞，在胶质瘤炎症微环境构建中发挥重要作用。本课题提出GSC作为胶质瘤的起源，分泌VEGF-A调控MIG的免疫表型，诱导免疫抑制微环境的早期构建，为GSC存活演进及免疫逃逸奠定基础。目前，本课题原定的实验计划已基本完成。我们发现：GSC在诱导MIG向恶性胶质瘤趋化浸润的过程中发挥主导作用。临床胶质瘤样本中，MIG浸润数量和GSC细胞密度随胶质瘤样本病理级别升高而增多，GSC和MIG在人恶性胶质瘤中的分布具有一致性，MIG往往聚集在GSC分布的“热点”区域。体外研究证实，人原代GSC趋化MIG的能力较分化胶质瘤细胞（Differentiated glioma cell, DGC）明显增强。这种迁移能力的增强与GSC中多种诱导MIG趋化的肿瘤衍生因子上调相关，其中与VEGF-A和Neurotensin的相关性最为显著。同源性GSC颅内移植瘤模型证实GSC在诱导MIG向恶性胶质瘤趋化浸润中发挥主要作用。我们还发现：GSC表达免疫抑制因子并诱导MIG中免疫抑制因子的表达，与GSC共培养的MIG的吞噬能力、非特异杀伤能力和刺激T细胞增殖的能力均降低。GSC对MIG免疫抑制表型的诱导能力较DGC增强，且这些效应的出现与MIG中JAK2/STAT3通路的激活有关。VEGF-A能够通过激活MIG表达的VEGFR1上调STAT3磷酸化水平激活MIG免疫抑制表型。但我们发现抑制VEGF-A/VEGFR1并不能完全阻断GSC对MIG免疫抑制表型的诱导作用，该结果提示GSC诱导MIG还存在着“非VEGF-A依赖途径”。以上研究成果，已总结发表SCI论著1篇，中文核心期刊论著1篇，已投稿中文核心期刊论著1篇，已整理待发表SCI论著2篇。相关研究内容在本研究领域的全国性学术会议上做大会发言2次，培养神经外科学科学学位博士1名。