S1P促进嗅鞘细胞增殖、迁移参与嗅球胶质屏障形成和神经再生
批准号:
81771348
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
滕红林
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱旻宇、王宇、林超伟、黄君君、王鹏、吴诗阳、王望飞
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中文摘要
移植嗅鞘细胞治疗脊髓损伤已显示具有潜在的临床应用前景,其增殖和迁移对促神经再生和嗅觉系统形成起关键作用。S1P是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,能促进脊髓损伤修复,但是否对嗅鞘细胞增殖、迁移和促神经再生起作用尚不清楚。预实验发现:①S1P受体高表达于嗅鞘细胞;②S1P促进嗅鞘细胞增殖和迁移。由此设想:S1P促进嗅鞘细胞增殖和迁移,参与嗅鞘细胞发育;移植嗅鞘细胞联合S1P或受体激动剂治疗脊髓损伤具有协同作用。拟将采用细胞、分子生物学等技术进一步观察S1P对嗅鞘细胞增殖、迁移的作用和机制。其次,采用S1P或S1PR1基因敲除鼠,观察S1P对嗅球胶质屏障形成、维持的生理意义。最后,基于脊髓损伤模型,检测移植嗅鞘细胞联合S1P或受体激动剂治疗脊髓损伤是否具有协同作用。这些研究为阐明嗅鞘细胞发育的分子机制和嗅鞘细胞移植治疗中枢神经损伤的研究提供了新思路和新策略。
英文摘要
Olfactory ensheathing cells(OECs)transplantation has emerged as a promising experimental therapy for promoting the central nervous system repair after injury.The proliferation and motility of OECs is critical for neural regeneration and development of olfactory system. S1P (Sphingosine 1-phosphate), a diverse class of bioactive lipids, has been shown to promote neural regeneration of spinal cord injury. However, whether S1P regulates the proliferation, migration and neural regeneration of OECs remains unclear.Our preliminary data has shown that:①S1P receptors were highly expressed in OECs; ②S1P promotes the proliferation and migration of OECs. Based on these preliminary data, we propose our hypothesis: during development S1P promotes the proliferation and migration of OECs, to form the glia limitations in olfactory bulb, and OECs transplantation combining with S1P or receptor agonist are more effective to treat spinal cord injuries. To test this hypothesis, firstly,we will further examine the roles and mechanisms of S1P in OECs proliferation and migration using cellular and molecular technologies. Secondly, we will examine the physiological significance of SIP in formation and maintenance of OEC glia limitation based on S1P or S1PR1 knockout mice. Finally, we will examine whether OECs transplantation combining with S1P or receptor agonist are more effective to treat spinal cord injury based on spinal cord injuried animal model. These studies will provide novel insights and strategies of molecular mechanism of OECs development and OECs transplantation for treating injuries of nervous central systems.
中枢神经损伤与再生修复一直是神经科学研究的热点和难点问题,脊髓损伤是较为常见的中枢神经损伤疾病。成年哺乳动物中枢神经系统再生非常困难,但嗅觉系统是一个特例。嗅鞘细胞可以迁移通过周围-中枢神经移行区,包裹神经纤维,并诱导神经元轴突的生长、再生和靶向。因此,寻找促嗅鞘细胞迁移和增殖的药物,联合嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤,有可能成为脊髓损伤治疗新手段和策略。S1P是一种具有多种生物活性的鞘脂类代谢产物,既可作为细胞内第二信使,直接调节细胞的相关靶点,又可分泌到细胞外,结合并激活细胞膜表面S1PRs发挥作用。许多研究发现,S1P/S1PR1可以促进脊髓损伤再生修复,但我们仍不清楚:1)S1P/S1PRs系统在嗅鞘细胞是否表达;2)该系统对嗅鞘细胞增殖和迁移是否有作用;3)移植嗅鞘细胞联合S1P或S1PR1激动剂,对于治疗脊髓损伤是否具有协同效应。本课题主要利用Yap条件性敲除小鼠、S1PR1的抑制剂W146和激动剂CYM5442、嗅鞘细胞移植技术等方法,研究S1P促进嗅鞘细胞增殖、迁移参与嗅球胶质屏障形成和神经再生的作用并探讨其相关分子机制。我们的实验基本证明在嗅鞘细胞正常发育过程中,S1P/S1PRs系统促进嗅鞘细胞增殖和迁移,参与嗅觉系统的形成;而在嗅鞘细胞移植联合S1P治疗脊髓损伤过程中,S1P通过促进嗅鞘细胞增殖和迁移,与S1P或S1PR1激动剂其他效应相互叠加、协同,更好地发挥促神经再生修复作用。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Development and validation of a nomogram predicting the risk of recurrent lumbar disk herniation within 6 months after percutaneous endoscopic lumbar discectomy.
预测经皮内窥镜腰椎间盘切除术后 6 个月内腰椎间盘突出症复发风险的列线图的开发和验证
DOI:10.1186/s13018-021-02425-2
发表时间:2021-04-21
期刊:Journal of orthopaedic surgery and research
影响因子:2.6
作者:Jia M;Sheng Y;Chen G;Zhang W;Lin J;Lu S;Li F;Ying J;Teng H
通讯作者:Teng H
Lumbar Facet Tropism on Different Facet Portions and Asymmetry Between Ipsilateral Cephalad and Caudad Portions Their Correlations With L4/5 and L5/S1 Lumbar Disc Herniation
腰椎小关节不同部位的向性及同侧头尾部分的不对称性与L4/5、L5/S1腰椎间盘突出症的相关性
DOI:10.1097/brs.0000000000003614
发表时间:2020
期刊:Spine
影响因子:3
作者:Wang Yu;Li Daoyou;Zhu Minyu;Wang Jing;Li Chi;Lin Chaowei;Wang Jianhong;Teng Honglin
通讯作者:Teng Honglin
The Correlation Between Facet Tropism and Intervertebral Disc Herniation in the Subaxial Cervical Spine
颈椎小关节向性与椎间盘突出症的相关性
DOI:10.1097/brs.0000000000003788
发表时间:2021-03-01
期刊:SPINE
影响因子:3
作者:Wang,Yu;Chen,Guoliang;Teng,Honglin
通讯作者:Teng,Honglin
Sphingosine 1-phosphate promotes the proliferation of olfactory ensheathing cells through YAP signaling and participates in the formation of olfactory nerve layer
1-磷酸鞘氨醇通过YAP信号促进嗅鞘细胞增殖并参与嗅神经层的形成
DOI:10.1002/glia.23803
发表时间:2020-02-14
期刊:GLIA
影响因子:6.2
作者:Bao, Xiaomei;Xu, Xingxing;Huang, Zhihui
通讯作者:Huang, Zhihui
DOI:10.7150/thno.49054. eCollection 2021
发表时间:2021
期刊:Theranostics
影响因子:12.4
作者:Huitao Liu;Jingjing Zhang;Xingxing Xu;Sheng Lu;Danlu Yang;Changnan Xie;Mengxian Jia;Wenbin Zhang;Lingting Jin;Xiwu Wang;Xiya Shen;Fayi Li;Wangfei Wang;Xiaomei Bao;Sijia Li;Minyu Zhu;Wei Wang;Ying Wang;Zhihui Huang;Honglin Teng
通讯作者:Honglin Teng
TIA1介导应激颗粒相分离抑制LCN2相关通路调控神经炎症促进脊髓损伤修复的作用及机制
- 批准号:82371393
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:滕红林
- 依托单位:
TBK1 调节的非经典NF-κB 信号通路在脊髓损伤中的作用及其机制研究
- 批准号:LY22H090012
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2021
- 负责人:滕红林
- 依托单位:
YAP介导脊髓损伤引起内源性干细胞-室管膜细胞增殖、分化促神经再生的作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:滕红林
- 依托单位:
Yes-Associated Protein(YAP) 在脊髓损伤胶质疤痕形成中的作用及其机制
- 批准号:81571190
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:滕红林
- 依托单位:
国内基金
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