高能量聚焦超声体内激活树突状细胞诱导抗肿瘤免疫应答的机制

高强度聚焦超声（HIFU）是近年兴起的局部消融肿瘤的新技术。已有的研究表明HIFU除能杀灭原发灶肿瘤细胞外，还有诱导系统性抗肿瘤免疫应答的能力，但其作用机制尚不清楚。本课题申请者在HIFU相关的前期研究中发现HIFU治疗可促使多种内源性树突状细胞（DC）激活因子从损伤的肿瘤细胞中释出，刺激体外培养的DC高表达CD80、CD86和高分泌IL-12。鉴于DC在特异性免疫应答的诱导和肿瘤免疫耐受状态的建立和维持中的重要作用，申请者认为HIFU诱导抗肿瘤免疫应答的关键环节可能在于DC的激活。本课题将通过研究HIFU造成的不同形式的肿瘤组织损伤（如热损伤和机械性损伤）及其对DC体内激活和成熟（包括DC的瘤内募集、向引流淋巴结的迁移、瘤内及淋巴结内DC的成熟和功能状态等）以及特异性抗肿瘤免疫应答诱导等各环节的影响，探讨HIFU免疫调控的作用机制，为进一步挖掘HIFU免疫调控的潜力指明方向。