增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是导致患眼失明的重要原因。其基本病理过程是视网膜色素上皮(RPE)细胞为主的细胞迁移和增生。RPE是维持视网膜稳态及正常功能的重要组成部分。任何导致RPE功能异常的因素都会造成眼部众多疾病的发生。胞苷脱氨酶和脱氧胞苷酸脱氨酶是和细胞增殖相关的重要酶,其参与了细胞内嘧啶核苷的代谢与维持。NYD-SP15是我们发现的一个在成人睾丸高表达的新基因,前期研究证明该基因含有两个胞苷脱氨酶结构域,并表达于人 PVR 增殖膜,这提示 NYD-SP15 可能参与了 PVR 的发病机制。本研究拟在前期工作基础上,通过细胞水平和动物模型研究,观察 NYD- SP15 基因高表达及低表达对 RPE 细胞增殖、黏附、迁移的影响和机制,为探索 PVR 的发病机制及找到新的临床治疗候选基因奠定基础。.课题启动后，我们首先研究了NYD-SP15基因功能。对ARPE19细胞功能的作用实验中，我们发现NYD-SP15能够抑制ARPE19细胞增殖,甚至还观察到诱导ARPE19细胞凋亡的作用。考虑该新基因是一种潜在的致病基因，因此我们在课题研究进展中改变原科研思路与设计方案,着重研究NYD-SP15基因的上调及下调表达对ARPE19细胞功能的影响，从而进一步揭开RPE功能障碍导致眼部疾病的新的机制，为研究发病机制与保护措施及以后可能的靶向治疗提供研究基础。.在本基金的资助下,课题组还进行了其它一系列RPE功能相关的基础和临床研究。在12月NYD-SP15转基因小鼠模型研究中，我们发现NYD-SP15可能是潜在的眼部疾病致病基因。此外,目前很多研究都侧重于氧化应激损伤对RPE功能的影响。我们预实验研究也发现在双氧水造模的ARPE19细胞中,NYD-SP15表达明显升高,提示NYD-SP15的功能与氧化应激可能存在潜在的关系。所以课题组增加了NYD-SP15敲除模型的ARPE19细胞与氧化应激的关系研究。结果证实氧化损伤模型ARPE19细胞在NYD-SP15敲除后抗氧化能力增强,说明NYD-SP15低表达具有保护ARPE19细胞抗氧化损伤作用。α-倒捻子素(α -Mangostin)是从山竹中提取的一种主要的氧杂蒽酮类物质。我们在研究ARPE19细胞抗氧化损伤课题实验中，发现其能够保护ARPE19细胞免受氧化应激损伤，保护急性光损伤模型小鼠视网膜损伤。