下丘脑室旁核NF-κB激活对高血压中交感神经活动的影响

以往高血压发病机制的研究主要集中于外周，近年随着对高血压研究的深入，发现交感神经系统在高血压早期最先被激活，带动其它神经体液因素（如肾素-血管紧张素系统，炎性细胞因子等）共同作用，通过收缩血管、增加心输出量导致血压升高，因此交感神经活动增强是高血压发生发展的重要机制，探索交感神经兴奋机制逐渐成为高血压研究的焦点之一。调节交感神经活动的中枢核团下丘脑室旁核在血压调控方面发挥着重要作用。本课题拟研究下丘脑室旁核中核因子κB (NF-κB)激活能否增强交感神经活动进而引起血压升高并探讨其机制。.本研究发现：(1) 高血压时下丘脑室旁核NF-κB p65被大量激活，并伴有外周交感神经活动增强、血压升高和血中炎性细胞因子水平升高；抑制室旁核NF-κB p65活性可引起外周交感神经活动减弱、血压降低，血中炎性细胞因子水平降低，表明下丘脑室旁核NF-κB p65激活可引起交感神经活动增强，进而促进高血压的发生发展；(2) 高血压时下丘脑室旁核NF-κB p65可被室旁核炎性细胞因子和肾素-血管紧张素系统(RAS)组分激活；经双侧室旁核慢性给予血管紧张素II 1型受体(AT1-R)阻断剂或肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂后可使高血压大鼠下丘脑室旁核NF-κB p65活性下降，交感神经活动减弱；(3) 经双侧室旁核慢性给予NF-κB抑制剂后可引起高血压大鼠室旁核NF-κB p65活性降低、炎性细胞因子、RAS组分和活性氧簇(ROS)随之降低进而抑制交感神经活动；(4) 经双侧室旁核慢性给予NAD(P)H氧化酶抑制剂或ROS清除剂后可使高血压大鼠下丘脑室旁核NF-κB p65活性下降，交感神经活动减弱；(5)高血压时下丘脑室旁核NF-κB p65激活后，可增加炎性细胞因子、RAS组分的表达，并通过增加NAD(P)H氧化酶的表达诱导ROS产生，使交感神经活动增强，即高血压时中枢NF-κB的激活是炎性细胞因子、RAS、ROS和交感神经活动增强的枢纽。阻断室旁核NF-κB的激活，将能更有效地降低高血压时交感神经兴奋，为高血压的基础研究和临床治疗提供新的思路。.本课题的研究已经达到预期目标，相关研究成果以论文的形式公开发表18篇SCI收录期刊论文，研究期间指导博士后5名、博士生16名和硕士生6名，课题研究期间已毕业博士生3名和硕士生4名。