K+-Cl-协同转运蛋白2(KCC2)在NMDA受体功能下调致大鼠认知功能缺陷中的作用及机制研究

认知功能缺陷是精神分裂症的核心症状，NMDA受体功能下调可引起明显的认知功能缺陷，GABA能神经传递系统参与了NMDA受体功能下调介导的认知功能损害，其机制尚为阐明。KCC2是中枢神经系统GABA神经元胞膜上重要的K+-Cl-协同转运蛋白，其表达和活化在GABA能神经传递系统的发育及功能调节中发挥关键作用，近年来发现，NMDA受体功能下调可干扰KCC2活性依赖的GABA能神经传递系统的发育和功能调节。我们推测KCC2功能活化可能是NMDA受体介导的与认知功能损害相关的细胞内信号转导的重要环节。本项目将从MK-801诱导的认知功能缺陷大鼠模型离体脑片和在体研究，观察KCC2在NMDA受体功能下调介导的认知功能损害中的作用，从发育角度，在细胞和分子水平明确KCC2在NMDA受体介导的细胞内信号转导中的作用，为精神分裂症认知功能损害的防治寻找新的靶点，为开发和研制新药提供理论和实验依据。