NMDA受体功能下调致精神分裂症GABA神经环路发育缺陷的NRG1-ErbB4信号通路研究
结题报告
批准号:
81171268
项目类别:
面上项目
资助金额:
52.0 万元
负责人:
刘勇
依托单位:
学科分类:
H1005.精神分裂症及精神病性障碍
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹玉萍、郑英君、吴仁容、唐亚梅、张向晖、胡茂荣、蒲唯丹
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
中枢神经系统发育异常是精神分裂症(Schizophrenia, SZ)的主要诱因,发育期NMDA受体功能下调可致中枢神经系统GABA神经环路发育缺陷,引起认知功能损害。NRG1和ErbB4基因是SZ易感基因,NRG1-ErbB4信号参与多个阶段的神经发育调控。近年来研究发现,NRG1-ErbB4信号可通过NMDA受体调控谷氨酸和GABA递质系统的兴奋/抑制性平衡,维持中枢神经系统的正常发育和生理功能,其在SZ发病机制中的作用尚未阐明。本项目将在MK-801诱导的SZ发育模型小鼠海马神经元、离体脑片和活体动物上,观察NRG1-ErbB4信号通路在MK-801致海马GABA神经环路发育缺陷机制中的作用,从发育角度,在细胞和分子水平明确NRG1-ErbB4信号通路在精神分裂症GABA机制中的作用,为SZ的防治寻找新的药物作用靶点,以及开发和研制新药提供理论和实验依据。
英文摘要
NRG1 和 ErbB4基因是精神分裂症(Schizophrenia, SZ)易感基因,NRG1-ErbB4信号与神经元迁移、轴突生长、突触形成等有关,可通过NMDA受体作用于Glu和GABA递质系统,参与NMDA 受体表达和功能调节以及GABA神经环路发育,该信号缺失将导致GABA神经环路发育异常,其机制尚未完全阐明。..主要研究内容:(1) MK-801诱导培养的海马神经元NRG1-ErbB4信号通路相关蛋白的表达变化及抗精神病药物的干预效应;(2) MK-801诱导的SZ发育模型小鼠脑组织NRG1-ErbB4信号通路相关蛋白的表达变化;(3)SZ患者外周血NRG1、ErbB4和BDNF的表达变化及临床意义;(4)Oxytocin对小鼠中脑VTA和IF神经元的激活效应;(5)Dynorphin 激活Kappa阿片受体降低小鼠PVT神经元兴奋性。 ..重要研究结果和关键数据:(1) MK-801诱导培养海马神经元,可致海马神经元PV和NRG1表达下降;(2) MK-801诱导培养的海马神经元经抗精神病药物Olanzapine等处理可改变GAD67、PV、NRG1和ErbB4的表达水平;(3) 围产期MK-801干预诱导的SZ发育模型小鼠表现出明显的SZ样行为改变,海马GAD67、PV、NRG1及ErbB4的表达改变;抗精神病药物Olanzapine等治疗后,SZ模型小鼠异常行为学改变得到改善,海马GAD67、PV、NRG1及ErbB4的表达改变部分逆转;(4)SZ患者血清NRG1、ErbB4和BDNF蛋白水平显著低于健康对照组,DNMT1和TET1蛋白水平较健康对照组显著升高;(5)NRG1和ErbB4等5种蛋白质联合检测诊断SZ模型的AUC为0.950,48例SZ病人(90.6%)被正确分到SZ组,31例体检者(88.2%)被正确分到对照组,提示该诊断模型具有较高的诊断价值;(6) OT可选择性通过突触后机制直接激活VTA和IF小神经元;(7)OT可剂量依赖性地激活VTA和IF小神经元;(8)非选择性阳离子流(NSCC)和钠钙交换体(NCX)偶联磷脂酶C信号通路参与OT激活IF神经元过程;(9)OT对IF小神经元的突触前Glu和GABA传递无显著影响;(10) Dyn-A剂量依赖性地超极化抑制PVT神经元的发放;(11)Dyn-A对不同发育阶段和不同PV
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.neuropharm.2015.05.030
发表时间:2015-10-01
期刊:NEUROPHARMACOLOGY
影响因子:4.7
作者:Chen, Zhiheng;Tang, Yamei;Liu, Yong
通讯作者:Liu, Yong
DOI:--
发表时间:2013
期刊:广东医学
影响因子:--
作者:秦立新;张仁生;陈若虹;刘勇
通讯作者:刘勇
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中南大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:刘勇;秦立新;张仁生;陈若虹
通讯作者:陈若虹
DOI:--
发表时间:2012-07
期刊:中国临床药理学与治疗学
影响因子:--
作者:唐亚梅;张向晖;刘勇
通讯作者:刘勇
Shuganjieyu capsule increases neurotrophic factor expression in a rat model of depression.
舒肝解郁胶囊增加抑郁大鼠模型中神经营养因子的表达。
DOI:10.4103/1673-5374.130067
发表时间:2014-03-01
期刊:Neural regeneration research
影响因子:6.1
作者:Fu J;Zhang Y;Wu R;Zheng Y;Zhang X;Yang M;Zhao J;Liu Y
通讯作者:Liu Y
H3K9甲基化酶SETDB1表观抑制头颈鳞癌I型干扰素应答和CD8阳性T细胞抗肿瘤免疫效应的分子机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
外周血单个核细胞GAD67和Reelin启动子甲基化相关生物标记在精神分裂症诊断及治疗中的应用
  • 批准号:
    2018JJ2580
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
MTDH经CCL2和GM-CSF招募活化肿瘤相关巨噬细胞促进头颈鳞癌转移的机制研究
  • 批准号:
    2018JJ2630
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
MTDH阳性肿瘤相关巨噬细胞经miR-18a-5p/HIF-1α/CCL18信号轴参与头颈鳞癌血管新生和转移的机制研究
  • 批准号:
    81874133
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
下丘脑-丘脑室旁核-伏隔核(或杏仁核)神经通路催产素系统活化改善精神分裂症社会认知缺陷的机制研究
  • 批准号:
    81771448
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
EphA2介导的细胞自噬在鼻咽癌紫杉醇耐药中的作用及分子机制研究
  • 批准号:
    81202128
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    24.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
K+-Cl-协同转运蛋白2(KCC2)在NMDA受体功能下调致大鼠认知功能缺陷中的作用及机制研究
  • 批准号:
    30700260
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    刘勇
  • 依托单位:
国内基金
海外基金