IκBα是核转录因子NF- κB的唯一胞内抑制物，主导NF- κB控制细胞生长、存活、机体发炎、免疫应答、细胞凋亡等重要功能。它的不正确调控与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发病机理密切相关。.由于IκBα基因外显子部位的knockout小鼠会在新生期死亡，本项目则选择在IκBα基因的调控部位制备转基因小鼠。在IκBα基因第一个内含子中插入Neo基因，既是制备转基因小鼠过程中ES细胞转染阳性的选择标志，又是对此处调控功能的破坏；在IκBα启动子中引入最近3个κB结合位点的突变型，形成IκBα knockin小鼠；在IκBα启动子最近上游切除3 kb的调控序列，以期失去组织特异性表达功能，形成IκBα knockout小鼠。.按照上述策略，最终获得IκBαknockout/knockin 序列小鼠：IκBα pro-mut/Neo+、IκBα pro-mut/Neo- 、IκBα pro-cut/Neo+ 、IκBα pro-cut/Neo- 。转基因纯合体具有明显表型：个体较小、毛发蓬乱、尾巴皱裂、肢端肥大。这种IκBα knockout/knockin 序列小鼠可望成为研究多种疾病的基因相互作用的背景工具。.下一步将研究IκBα knockout/knockin 序列小鼠中IκBα基因在多器官中的表达调控机理，并应用此小鼠与其他转基因小鼠配合，制备鼻咽癌模型的可能性。