在Knockout/knockin (KOI) 小鼠模型中IκBα基因极低表达的整体效应

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31070773
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    彭白露
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

IκBα是核转录因子NF-κB的唯一胞内抑制物，主导NF-κB控制细胞生长、存活、机体发炎、免疫应答、细胞凋亡等重要功能。它的不正确调控与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发病机理密切相关。.本项目结合knockout(KO)和knockin(KI)基因修饰的两种方法（KOI），针对IκBα基因的调控成分，避免其KO小鼠在新生期死亡，而KI小鼠表型不够理想的缺陷，产生新一代的IκBα极低表达的KOI小鼠模型。期望获得病因明确、表型突出、寿命较短、发病早、病灶多、对基础研究和药物研发有巨大价值的小鼠模型。.通过对IκBα KOI小鼠胚胎成纤维细胞的相关基因表达分析、成体各器官相关基因表达分析、各器官病理学检查和分析、免疫系统相关分子生物学分析、相关基因表达协同性分析(发炎、细胞激动素、自身免疫、细胞凋亡和NF-κB信号通路的PCR Array 分析)，较全面地把握和了解 IκBα的整体生物学功能。

结项摘要

IκBα是核转录因子NF- κB的唯一胞内抑制物，主导NF- κB控制细胞生长、存活、机体发炎、免疫应答、细胞凋亡等重要功能。它的不正确调控与肿瘤、心血管疾病、糖尿病等的发病机理密切相关。.由于IκBα基因外显子部位的knockout小鼠会在新生期死亡，本项目则选择在IκBα基因的调控部位制备转基因小鼠。在IκBα基因第一个内含子中插入Neo基因，既是制备转基因小鼠过程中ES细胞转染阳性的选择标志，又是对此处调控功能的破坏；在IκBα启动子中引入最近3个κB结合位点的突变型，形成IκBα knockin小鼠；在IκBα启动子最近上游切除3 kb的调控序列，以期失去组织特异性表达功能，形成IκBα knockout小鼠。.按照上述策略，最终获得IκBαknockout/knockin 序列小鼠：IκBα pro-mut/Neo+、IκBα pro-mut/Neo- 、IκBα pro-cut/Neo+ 、IκBα pro-cut/Neo- 。转基因纯合体具有明显表型：个体较小、毛发蓬乱、尾巴皱裂、肢端肥大。这种IκBα knockout/knockin 序列小鼠可望成为研究多种疾病的基因相互作用的背景工具。.下一步将研究IκBα knockout/knockin 序列小鼠中IκBα基因在多器官中的表达调控机理，并应用此小鼠与其他转基因小鼠配合，制备鼻咽癌模型的可能性。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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