基于胞内蛋白/膜蛋白结合组分分析新方法的黄芩抗肿瘤药效物质基础研究
批准号:
81503039
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.9 万元
负责人:
陈啸飞
依托单位:
学科分类:
H3410.药物分析
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
曹岩、张海、庄春林、丁璇、陈思、贾丹、吴循循
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中文摘要
阐明中药发挥药效的物质基础一直是中药研究中的巨大挑战。实现“与多靶标相互作用的多组分”表征分析是其中的重要任务之一。现有分析技术多局限于针对已知的单一蛋白或一种类型的蛋白表征与之相互作用的药效组分。因此,如何发展符合中药“多组分-多靶标”整体性特征的、并能够全面准确表征中药中与胞内蛋白、膜蛋白结合活性组分的通用分析方法,是当前中药药效物质基础研究中的关键科学问题。本项目拟借鉴并发展现代多学科分析技术,采用一套常规分析仪器和组件,构建由胞内蛋白结合组分分析和膜蛋白结合组分分析两个模块组成的中药胞内蛋白/膜蛋白结合组分分析新方法体系,并开展系统的方法学考察优化。将该方法应用于有显著抗肿瘤药效的中药黄芩中与肝癌细胞胞内蛋白和膜蛋白结合组分的全面表征分析,可为中药药效物质基础的全面表征分析提供多组分多靶标层面的新思路和方法借鉴,这对于促进中药活性分析和药效物质基础研究具有一定科学意义。
英文摘要
How to elucidate the pharmacodynamics basis of traditional Chinese medicine (TCM) is always a big challenge in the TCM studies. Realizing the characterization of “the multi-component interacting with the multi-target” is one of the most important tasks. Existing technologies can only characterize the active components interacting with the known single protein or one type of proteins. So how to develop a general method meeting the “multi-component and multi-target” feature of TCM, which can comprehensively and accurately characterize the pharmacodynamic components interacting with intracellular as well as membrane proteins of TCM is a key scientific problem in TCM studies. In this project, we will develop a new analytical method that characterizing the TCM components binding with intracellular and membrane proteins using modern analytical techniques and a set of general apparatus and devices. Systematic methodology investigation and optimization will be carried out. Applying this method to characterize the binding active components of intracellular/ membrane proteins in tumor cells from a famous anti-tumor TCM Scutellaria baicalensis will provide new thought and method of the comprehensive characterization of the pharmacodynamic components in TCMs. This project has scientific significance of promoting the activity and pharmacodynamic basis analyses of TCMs.
阐明中药发挥药效的物质基础一直是中药研究中的巨大挑战。实现“与多靶标相互作用的多组分”表征分析是其中的重要任务之一。现有分析技术多局限于针对已知的单一蛋白或一种类型的蛋白表征与之相互作用的药效组分。因此,如何发展符合中药“多组分-多靶标”整体性特征的、并能够全面准确表征中药中与胞内蛋白、膜蛋白结合活性组分的通用分析方法,是当前中药药效物质基础研究中的关键科学问题。本项目构建由胞内蛋白结合组分分析和膜蛋白结合组分分析两个模块组成的中药胞内蛋白/膜蛋白结合组分分析新方法体系,并开展了系统的方法学考察优化。将该方法应用于有显著抗肿瘤药效的中药黄芩中与肝癌细胞胞内和膜蛋白结合的体内组分的全面表征分析,发现了以千层纸素A(OroxylinA)为代表的多个中药黄芩抗肝癌活性组分,并且明确验证了其作用靶点是转酮醇酶(TKT),阐明了其通路和机理。相关研究成果在药物分析领域顶级期刊Anal Chem和J Chromatogr A等发表SCI论文10篇,申请国家发明专利4项,获授权2项,多次在国内药物分析学术会议上获奖,培养博士生2名,硕士生2名。该方法的建立为中药复杂体系活性成分的发现和鉴定提供了有力工具。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Methodology of drug screening and target identification for new necroptosis inhibitors
新型坏死性凋亡抑制剂的药物筛选和靶点鉴定方法学
DOI:10.1016/j.jpha.2018.11.002
发表时间:2018
期刊:Journal of Pharmaceutical Analysis
影响因子:8.8
作者:PengChao Pan;ZhenYu Cai;ChunLin Zhuang;Xiaofei Chen;Yifeng Chai
通讯作者:Yifeng Chai
Salvianic acid A sodium protects HUVEC cells against tert-butyl hydroperoxide induced oxidative injury via mitochondria-dependent pathway
丹酚酸 A 钠通过线粒体依赖性途径保护 HUVEC 细胞免受叔丁基过氧化氢诱导的氧化损伤
DOI:10.1016/j.cbi.2017.10.025
发表时间:2018-01-05
期刊:CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS
影响因子:5.1
作者:Jia, Dan;Li, Tian;Zhang, Chuan
通讯作者:Zhang, Chuan
Characterization of anti-leukemia components from Indigo naturalis using comprehensive two-dimensional K562/cell membrane chromatography and in silico target identification.
使用全面的二维 K562/细胞膜色谱法和计算机靶点识别来表征青黛的抗白血病成分
DOI:10.1038/srep25491
发表时间:2016-05-06
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wu X;Chen X;Dan J;Cao Y;Gao S;Guo Z;Zerbe P;Chai Y;Diao Y;Zhang L
通讯作者:Zhang L
On-line comprehensive two-dimensional HepG2 cell membrane chromatographic analysis system for charactering anti-hepatoma components from rat serum after oral administration of Radix scutellariae: A strategy for rapid screening active compounds in vivo
在线综合二维HepG2细胞膜色谱分析系统表征口服黄芩后大鼠血清抗肝癌成分:体内活性化合物快速筛选策略。
DOI:10.1016/j.jpba.2015.10.013
发表时间:2016-01-25
期刊:JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
影响因子:3.4
作者:Jia, Dan;Chen, Xiaofei;Zhu, Zhenyu
通讯作者:Zhu, Zhenyu
Development of APTES-Decorated HepG2 Cancer Stem Cell Membrane Chromatography for Screening Active Components from Salvia miltiorrhiza
APTES修饰的HepG2癌症干细胞膜层析技术筛选丹参活性成分的研究进展
DOI:10.1021/acs.analchem.6b02709
发表时间:2016-12-20
期刊:ANALYTICAL CHEMISTRY
影响因子:7.4
作者:Ding, Xuan;Cao, Yan;Chai, Yifeng
通讯作者:Chai, Yifeng
基于Click亲和色谱联合限制性酶解肽谱新方法的活细胞内程序性坏死抑制剂作用靶标及结合位点动态分析
- 批准号:81973291
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陈啸飞
- 依托单位:
国内基金
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