Rho蛋白介导的细胞迁移在卵巢癌转移中的作用及其分子机制研究

卵巢癌转移一直是卵巢癌治疗的难点。鉴于 Rho 蛋白在细胞迁移多环节中的作用以及细胞迁移对肿瘤转移的决定意义，本项目从细胞迁移的关键环节着手，引入细胞功能可视化系统，以优化的卵巢癌细胞模型为基础，采用新颖的双向辩证科研思维与双向验证科研手段，从基因与蛋白质两方面来探索卵巢癌细胞迁移的分子机制，寻找参与某种特定反应的Rho 蛋白下游效应基因与蛋白。即一方面运用正向追踪手段，构建反义cDNA表达文库筛查效应基因，进而追踪相应蛋白的功能演变；另一方面，采用免疫共沉淀结合蛋白质二维电泳及质谱分析来确定相关效应蛋白，反向索源找出效应基因，并以筛查到的重要靶点为依据，精确设计肿瘤转移干预措施。在澄清调控卵巢癌细胞迁移的效应基因、转导蛋白、信号调节因子等关键分子调控点后，运用特异性靶向治疗载体进行针对性分子阻断或逆向调节，从而达到高效、特异性遏制卵巢癌转移的目的。