Cathepsin S在小鼠心肌梗死后心室重塑中的作用及机制

心室重塑是心肌梗死（MI）后导致心功能不全的基本病理基础。Cathepsin S（Cat S）是半胱氨酸蛋白酶家族成员，具有降解弹力和胶原的作用，在血管和组织重构中起着重要作用，但至于其在心室重塑中的作用还未见报道。本研究拟应用小鼠MI模型，观察MI后1、4、8周时心功能、心肌组织弹力和胶原含量及心肌组织Cat S的蛋白表达和对弹力、胶原的降解活性。同时，应用Cat S基因敲除小鼠，观察Cat S缺失对MI后心室重塑和心功能不全的影响，旨在阐明Cat S在MI后心室重塑和心功能不全中的作用。为了进一步阐明机制，本研究将应用成年大鼠心肌细胞体外分离培养的方法，观察缺氧和心肌梗死时表达增高的细胞因子TNF-a、IL-B6等刺激对心肌细胞Cat S的表达和活性的影响。以上研究结果将首次阐明Cat S在MI后心室重塑中作用，这将进一步阐明心室重塑的机制，并为临床寻找新的预防和治疗的作用靶点。