以EGFR为靶标的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）是目前肿瘤病人应用较多的一种分子靶向治疗药物。然而，尽管EGFR在大多数肿瘤病人组织上过表达，以EGFR为靶标的总体疗效却小于30%，EGFR靶向治疗效果远未达到预期，多数病人对EGFR-TKI存在原发性耐药。我们在近期的研究中新发现了一种新型EGFR异构体（EGFRvA），该异构体与野生型EGFR有着完全不一样的羧基末端，失去了野生型EGFR羧基末端Y1045下游的6个酪氨酸磷酸化位点。同时，我们的研究发现，表达该异构体的细胞对EGFR-TKIs（AG1478, Erlotinib，Gefitinib）耐药。信号通路研究表明，该异构体能上调STAT3的磷酸化水平。即使在 EGFR-TKIs的作用下，表达该异构体的细胞仍能维持磷酸化STAT3的激活。体外实验中，STAT3抑制剂可以抑制EGFRvA过表达细胞的生长。但是在体内实验中，STAT3抑制剂不能抑制EGFRvA过表达细胞的生长。有趣的是，虽然体内实验中STAT3抑制剂或者是EGFR-TKI都不能单独抑制EGFRvA过表达细胞的生长，联用STAT3抑制剂和EGFR-TKI却能在体外及体内实验中抑制EGFRvA过表达细胞的生长。因此，EGFRvA的存在可能是临床上肿瘤病人对EGFR-TKIs耐药的原因，联用EGFR-TKI与STAT3抑制剂有望成为临床肿瘤病人靶向治疗的新策略。