外泌体lncRNA-HOXD-AS1通过竞争性结合miR-205促进前列腺癌进展的机制研究
批准号:
81802548
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
顾鹏
依托单位:
学科分类:
H1805.肿瘤表观遗传
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
李颢、柯坤彬、陈跃龙、李海源、李显永、陈超、李同海
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中文摘要
去势抵抗和转移是晚期前列腺癌患者死亡的主要原因,长链非编码RNA(lncRNAs)表达失调是去势抵抗前列腺癌(CRPC)发生和转移的关键,但机制未明。外泌体在肿瘤发生进展中发挥重要作用,但其在前列腺癌中的机制尚不明确。我们的前期研究发现lncRNA-HOXD-AS1在CRPC细胞中高表达,通过外泌体在前列腺癌细胞间传递,并初步证实HOXD-AS1能够特异性结合miR-205。由此我们提出关于前列腺癌进展的机制的猜想:外泌体HOXD-AS1由CRPC细胞传递至其他前列腺癌细胞,通过竞争性结合miR-205促进下游去势抵抗及转移相关基因表达,从而促进前列腺癌进展及转移。本研究拟进一步通过体内外实验,MS2-TRAP等技术获得外泌体HOXD-AS1通过结合mir-205调控前列腺癌进展的可靠证据,确定其在前列腺癌中的临床意义,为发现新的体液活检标记物和治疗靶点提供理论依据
英文摘要
Castration resistance and metastasis are the leading causes of death in patients with advanced prostate cancer. Deregulation of long non-coding RNAs is the key factor in the castration resistance and metastasis of prostate cancer, however, the underlying mechanism remains to be elucidated. Exosomes are important regulators in cancer progression, yet their potential roles and molecular mechanisms in prostate cancer are poorly understood. Our study found that the lncRNA HOXD-AS1 was overexpressed in castration resistant prostate cancer cell lines, and transmitted among prostate cancer cells through exosomes. Furthermore, we identified that HOXD-AS1 competitively bound to miR-205. Therefore, we propose the new mechanism that exosomal transmitted lncRNA HOXD-AS1 promotes castration resistance and metastasis of prostate cancer by sponging miR-205,and then facilitates miR-205 downstream gene expression. To gain the proof of exosomal lncRNA HOXD-AS1 promotes castration resistance and metastasis by sequestering miR-205, we will perform in vitro and vivo experiments, crosslink RNA Immunoprecipitation and dual luciferase experiment. This study aims to elucidate the function and mechanism of exosomal lncRNA HOXD-AS1 in prostate cancer and how they modulate castration resistance and metastasis by binding miR-205. To identify the clinical significance of exosomal HOXD-AS1, the new therapeutical targets and bio-marker of liquid biopsy for castration resistant prostate cancer.
去势抵抗和转移是晚期前列腺癌患者死亡的主要原因,阐明前列腺癌进展的分子机制是改善其治疗效果的重要基础。近年来的研究发现肿瘤微环境来源的外泌体lncRNAs在前列腺癌进展中发挥重要作用,但其功能和分子机制仍不完全清楚。在该项目中,我们研究了肿瘤微环境中去势抵抗前列腺癌(CRPC)细胞来源外泌体(CRPC-exos)HOXD-AS1的功能和其分子机制,并对其临床应用及意义进行了探索。我们发现在肿瘤微环境中,前列腺癌细胞能够摄取CRPC-exos,并通过传递长非编码RNA HOXD-AS1发挥功能,能够在体内、外促进前列腺癌细胞的迁移和远处转移能力;外泌体HOXD-AS1在前列腺癌细胞内作为ceRNA特异性结合miR-361-5p,并上调其靶基因FOXM1发挥其促进远处转移的功能。此外,我们发现能够在前列腺癌患者血清外泌体中检出HOXD-AS1,血清外泌体HOXD-AS1高表达与前列腺癌患者的肿瘤负荷、远处转移和淋巴结转移等临床病理特征相关,与转移性前列腺癌患者的生存期相关,并且是较短的无PSA复发生存期和无进展生存期的预后因子。我们的研究揭示了前列腺癌进展的新的机制:由肿瘤微环境中CRPC细胞来源的外泌体HOXD-AS1调控的远处转移,并对血清外泌体HOXD-AS1应用于液体活检进行了初步的探索,为其作为前列腺癌的新的液体活检标记物提供了依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A novel AR translational regulator lncRNA LBCS inhibits castration resistance of prostate cancer
一种新型AR翻译调节因子lncRNA LBCS抑制前列腺癌的去势抵抗
DOI:10.1186/s12943-019-1037-8
发表时间:2019-06-20
期刊:MOLECULAR CANCER
影响因子:37.3
作者:Gu, Peng;Chen, Xu;Lin, Tianxin
通讯作者:Lin, Tianxin
DOI:10.2147/ott.s284167
发表时间:2020
期刊:OncoTargets and therapy
影响因子:4
作者:Qing L;Gu P;Liu M;Shen J;Liu X;Guang R;Ke K;Huang Z;Lee W;Zhao H
通讯作者:Zhao H
Exosomal long noncoding RNA HOXD-AS1 promotes prostate cancer metastasis via miR-361-5p/FOXM1 axis.
外泌体长非编码RNA HOXD-AS1通过miR-361-5p/FOXM1轴促进前列腺癌转移
DOI:10.1038/s41419-021-04421-0
发表时间:2021-12-04
期刊:Cell death & disease
影响因子:9
作者:Jiang Y;Zhao H;Chen Y;Li K;Li T;Chen J;Zhang B;Guo C;Qing L;Shen J;Liu X;Gu P
通讯作者:Gu P
DOI:doi.org/10.1038/s41419-021-04421-0
发表时间:2021
期刊:Cell Death & Disease
影响因子:9
作者:Jiang Y;Zhao H;Chen Y;Li K;Li T;Chen J;Zhang B;Guo C;Qing L;Shen J;Liu X;Gu P
通讯作者:Gu P
肿瘤相关成纤维细胞通过外泌体lncRNA-SMAT1/SND1介导染色质重塑促进前列腺癌转移的机制研究
- 批准号:82273373
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:52万元
- 批准年份:2022
- 负责人:顾鹏
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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