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金黄色葡萄球菌AraC家族转录调节蛋白Rsp对细菌毒力的调节机制
结题报告
批准号:
81371875
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
李敏
依托单位:
学科分类:
H2602.微生物学检验
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈嘉臻、王洁、田月如、康志华、杜昕、宋燕、李天铭、仉英
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中文摘要
金葡菌存在AraC家族转录调节蛋白Rsp是2011年刚发现的,目前仅报道该蛋白对细菌生物膜形成有抑制作用。申请人团队通过近期对这一新近发现的转录调节蛋白初步研究证实:除下调生物膜形成外,Rsp蛋白显著上调细菌重要的毒力因子-溶血素的表达,动物体内实验证实Rsp蛋白明显促进细菌致病力,提示Rsp蛋白在金葡菌致病中发挥重要的调节作用。除溶血素之外,Rsp蛋白还对哪些重要毒力因子有调节作用以及如何调节?它与目前已知的金葡菌毒力因子调控系统之间的关系如何?以上问题尚不清楚。为详尽阐明Rsp蛋白对金葡菌毒力具体调节作用以及机制,本课题拟在成功构建rsp基因敲除株和基因互补表达株以及获得有生物学活性Rsp蛋白基础上,从基因、转录和蛋白水平、从体外到体内实验详尽分析这一新的转录调节蛋白的具体功能。本研究成果将为补充和完善金葡菌毒力因子的调控网络、为高致病力金葡菌如何引起疾病的毒力调节通路提供新的实验依据
英文摘要
In 2011, a novel Arac/XylS family of transcriptional regulator Rsp was discovered in Staphylococcus aureus. It was reported that Rsp inhibits attachment and biofilm formation by repressing fnbA in S. aureus. Our research group`s recent preliminary data on this novel transcriptional regulator protein showed that it could not only inhibit S. aureus biofilm formation, but also significantly up regulated the expression of S. aureus main virulence factor - hemolysin. The in vivo experiments confirmed that Rsp protein significantly promoted the virulence of S. aureus. Our preliminary data suggested that Rsp protein plays a very important role in S. aureus pathogenicity. Our research is still in the initial stage, we want to clarify the specific regulation mechanisms of Rsp protein in S. aureus virulence. In our following study, we intend to successfully get the rsp gene knockout strain and complement strain, expression and purification of Rsp protein with the biological activity, and in the further work, we will analysis of the specific function of this new transcriptional regulatory protein on gene, transcription and protein level, and then confirm the function by using in vitro and in vivo experiments. The results of this research will supply new information to the regulatory network of S. aureus virulence factors, it will provide new experimental evidence for the ideas of S. aureus virulence regulation.
金葡菌存在AraC家族转录调节蛋白Rsp是2011年刚发现的,目前仅报道该蛋白对细菌生物膜形成有抑制作用。申请人前期研究提示Rsp蛋白在金葡菌致病中发挥重要的调节作用。为详尽阐明Rsp蛋白对金葡菌毒力具体调节作用以及机制,本课题在成功构建rsp基因敲除株和基因互补表达株以及获得有生物学活性Rsp蛋白基础上,从基因、转录和蛋白水平、从体外到体内实验详尽分析这一新的转录调节蛋白的具体功能。研究结果发现Rsp负调控金黄色葡萄球菌生物膜的形成,这种负调控不存在菌株特异性,Rsp对细菌慢性感染相关的细胞壁降解和代谢途径,包括脲酶以及生物膜形成都有明显下调作用,而Rsp对细菌急性感染相关的的细胞裂解以及毒力分子的表达有关的双组分系统等都有明显上调作用。Rsp通过直接与感应系统agrP2启动子和生物膜形成相关基因icaADBC启动子结合的机制,进一步调控细菌的毒力和生物膜形成。蛋白水平分析提示Rsp蛋白明显上调外分泌型蛋白(酚溶蛋白PSM、α溶血素)的表达,明显下调细胞膜蛋白(金黄色葡萄球菌表面蛋白A)以及生物膜组成重要的蛋白(PIA)表达,Rsp通过上调细菌毒力分子的表达,明显增强细菌致病力。以上研究内容总结:金黄色葡萄球菌AraC 家族转录调节蛋白Rsp是重要的金葡菌急性感染的调控因子,Rsp蛋白通过结合在金葡菌重要的阈值感应系统Agr编码基因P2启动子上,上调该阈值感应系统控制的细菌重要的毒力因子如溶血素的表达,引起细菌的急性感染;同时Rsp蛋白通过结合在金葡菌生物膜形成相关基因(icaA, icaB, icaC, fnbA)的启动子上,抑制生物膜相关基因的表达,抑制细菌慢性的持续性感染。本研究成果为补充和完善金葡菌毒力因子的调控网络、为高致病力金葡菌如何引起疾病的毒力调节通路提供新的实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
Rapid Identification and Multiple Susceptibility Testing of Pathogens from Positive-Culture Sterile Body Fluids by a Combined MALDI-TOF Mass Spectrometry and Vitek Susceptibility System.
通过组合 MALDI-TOF 质谱和 Vitek 药敏系统对阳性培养无菌体液中的病原体进行快速鉴定和多重药敏测试。
DOI:10.3389/fmicb.2016.00523
发表时间:2016
期刊:Frontiers in microbiology
影响因子:5.2
作者:Tian Y;Zheng B;Wang B;Lin Y;Li M
通讯作者:Li M
Role of the ESAT-6 secretion system in virulence of the emerging community-associated Staphylococcus aureus lineage ST398.
ESAT-6 分泌系统在新兴社区相关金黄色葡萄球菌谱系 ST398 毒力中的作用。
DOI:10.1038/srep25163
发表时间:2016-04-26
期刊:Scientific reports
影响因子:4.6
作者:Wang Y;Hu M;Liu Q;Qin J;Dai Y;He L;Li T;Zheng B;Zhou F;Yu K;Fang J;Liu X;Otto M;Li M
通讯作者:Li M
DOI:10.1128/iai.02951-14
发表时间:2015-05-01
期刊:INFECTION AND IMMUNITY
影响因子:3.1
作者:Liu, Qian;Du, Xin;Li, Min
通讯作者:Li, Min
Warfarin-induced life-threatening bleeding associated with a CYP3A4 loss-of-function mutation in an acute limb ischemia patient: Case report and review of the literature
急性肢体缺血患者华法林诱发的与 CYP3A4 功能丧失突变相关的危及生命的出血:病例报告和文献综述
DOI:10.3892/etm.2017.4604
发表时间:2017
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:Ma Xiao-Wei;Hao Chang-Ning;Gu Zhi-Chun;Ye Meng;Li Min;Zhang Lan
通讯作者:Zhang Lan
Automated antinuclear immunofluorescence antibody analysis is a reliable approach in routine clinical laboratories
自动化抗核免疫荧光抗体分析是常规临床实验室的可靠方法
DOI:10.1515/cclm-2017-0050
发表时间:2017-10
期刊:CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE
影响因子:6.8
作者:Zheng Bing;Li Enling;Zhu Haoming;Lu Jingbo;Shi Xinming;Zhang Jie;Li Min
通讯作者:Li Min
金葡菌脂肪酶SAL2促进共生凝固酶阴性葡萄球菌胞外囊泡释放机制和功能研究
  • 批准号:
    82172325
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
PACAP38介导NRF2信号通路对放射性心脏损伤的保护作用及分子机制
  • 批准号:
    81972963
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
框架核酸组合探针界面精确调控及其在长片段ctDNA检测中的应用
  • 批准号:
    21904086
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
人体定植表皮葡萄球菌分泌的新非核糖体肽类抗菌分子作用机制研究
  • 批准号:
    81873957
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
Ess系统新分泌蛋白EsxX在社区获得性金葡菌流行株ST398致病中的作用及机制
  • 批准号:
    81671975
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
肝脏SERCA/UPR通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用研究
  • 批准号:
    81670081
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    53.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
新的细胞壁锚定蛋白SasX在金黄色葡萄球菌定植和感染中的作用
  • 批准号:
    81171623
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    李敏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金