区域性低温联合NAMPT治疗大鼠缺血性卒中的效果及神经保护机制分析

批准号:
81500997
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
17.5 万元
负责人:
吴迪
依托单位:
学科分类:
H0906.脑血管结构、功能异常及相关疾病
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
关云谦、师敬飞、祝自新、段云霞、何小夺、兰晶
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中文摘要
低温和神经保护药物都具有神经保护作用,但是其在临床应用时都具有自身局限性。二者联合应用可以避免单独使用时的缺点且效果更好。我们前期研究发现区域性低温具有抑制细胞凋亡、降低梗死体积、减轻炎症反应等优点;而应用尼克酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) 可以降低缺血性脑卒中大鼠的梗死体积,改善神经功能评分。本课题拟采用大鼠脑缺血再灌注作为病理模型,利用区域性低温和NAMPT联合使用的方法,判定二者联合能否协同降低模型大鼠的梗死体积、改善模型大鼠的神经功能;评估区域性低温能否延长NAMPT治疗的时间窗和治疗效果;进一步分析联合应用后细胞凋亡、血管再生和神经再生情况,以确定区域性低温联合NAMPT治疗的神经保护作用机制,从而为下一步的临床转化提供实验依据。
英文摘要
Both hypothermia and neuroprotectants have neuro-protective effects. However, many factors will interfere the potential neuro-protective effects in clinical practice. The current study focuses on exerting the advantages and avoiding the disadvantages by combining the two interventions. Our previous studies found that local mild hypothermia decreased the cerebral infarction volume and lessened the inflammation reaction. Another study suggested that NAMPT had neuro-protective potential for focal cerebral ischemic stroke in rats. This study was designed to combine local mild hypothermia and NAMPT to treat rat model of focal cerebral ischemia/reperfusion. Our goals are to find whether the combination therapy can decrease the infract volume and improve neurological function more efficiently, whether local mild hypothermia can extent the NAMPT treatment window and improve NAMPT efficacy. We also want to verify the hypothesis that neurogenesis and vascular regeneration are involved in the neuro-protective effects due to the combination of local mild hypothermia and NAMPT, which will pave the way for further clinical transformation.
项目的背景:在缺血性脑卒中取栓治疗的新时代,血管再通率显著提升,但是患者良好神经功能预后的比例并未同步显著提升。因此,有必要开展血管再通基础上神经保护治疗。低温是最有临床转化前景的治疗方法,神经保护药物与低温联合、或者不同低温方法的联合,具有理论上神经保护作用叠加的可能。此项研究旨在探索上述联合神经保护方法的有效性、作用机制和临床应用前景。.主要研究内容:依托SD雄性大鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,探索局部血管低温(IACIs)联合NAMPT的神经保护作用;探索IACIs联合药物低温的神经保护作用。从细胞凋亡、氧化应激、血管屏障损伤、炎症因子表达水平等方法,探索低温联合治疗的神经保护作用机制。.重要结果:我们研究发现,IACIs联合NAMPT具有神经保护作用,可以降低梗死体积、减轻神经功能缺损;IACIs联合药物低温具有稳定、持续的降温作用,组织病理学、MRI影像学等方法证明神经保护作用更明显。低温联合治疗可以降低MCAO后BBB的损伤。低温联合治疗可以升高ATP水平,降低ROS水平,升高抗凋亡蛋白水平(Bcl-2, Bcl-xL),降低促凋亡蛋白(AIF, Bax)水平。蛋白芯片测定半暗带组织发现,低温联合治疗降低促炎症因子(IFN-γ, IL-2, TNF-α)表达,升高抑制炎症因子(IL-4和IL-10)的表达。ELISA测定进一步证实蛋白芯片测定结果。.关键数据及其科学意义:大鼠MCAO模型可以模拟取栓再通治疗,本研究揭示血管再通基础上的低温联合治疗具有稳定、持续的降温作用,具有长期、明确的神经保护作用;阐释了低温联合治疗通过调节凋亡、炎症因子表达而发挥神经保护作用;提示IL-4和IL-10可能是受损神经元发出的help-me信号;为下一步转化研究提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Dihydrocapsaicin (DHC) enhances the hypothermia-induced neuroprotection following ischemic stroke via PI3K/Akt regulation in rat
二氢辣椒素 (DHC) 通过 PI3K/Akt 调节增强大鼠缺血性中风后低温诱导的神经保护
DOI:--
发表时间:2017
期刊:Brain Research
影响因子:2.9
作者:Wu Di;Shi Jingfei;Elmadhoun Omar;Duan Yunxia;An Hong;Zhang Jun;He Xiaoduo;Meng Ran;Liu Xiangrong;Ji Xunming;Ding Yuchuan
通讯作者:Ding Yuchuan
Inflammatory cytokines are involved in dihydrocapsaicin (DHC) and regional cooling infusion (RCI)-induced neuroprotection in ischemic rat
炎症细胞因子参与二氢辣椒素(DHC)和局部冷却输注(RCI)诱导的缺血大鼠神经保护
DOI:10.1016/j.brainres.2018.12.033
发表时间:2019-05-01
期刊:BRAIN RESEARCH
影响因子:2.9
作者:Wu, Di;Zhi, Xinglong;Ji, Xunming
通讯作者:Ji, Xunming
Local cerebral hypothermia induced by selective infusion of cold lactated ringer's: a feasibility study in rhesus monkeys
选择性输注冷乳酸林格氏液引起的局部脑低温:恒河猴的可行性研究
DOI:10.1080/01616412.2016.1187827
发表时间:2016-01-01
期刊:NEUROLOGICAL RESEARCH
影响因子:1.9
作者:Wang, Bincheng;Wu, Di;Ji, Xunming
通讯作者:Ji, Xunming
DOI:--
发表时间:2017
期刊:中国脑血管病杂志
影响因子:--
作者:吴隆飞;吴迪;刘向荣;吉训明
通讯作者:吉训明
DOI:10.1007/s13311-017-0586-z
发表时间:2017
期刊:Neurotherapeutics
影响因子:5.7
作者:Di Wu;Ankush Chandra;Jian Chen;Yuchuan Ding;X. Ji
通讯作者:Di Wu;Ankush Chandra;Jian Chen;Yuchuan Ding;X. Ji
脑卒中后缺血半暗带Tmem30a高表达/外周Annexin V反应性变化降低磷脂酰丝氨酸外翻所致神经损伤的作用及机制研究
- 批准号:82371470
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:吴迪
- 依托单位:
CLC蛋白诱导慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者黏膜黏液化生与MUC5AC表达上调的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:吴迪
- 依托单位:
TMEM30A/STAT通路对脑卒中后缺血半暗带组织神经保护中的作用及相关机制研究
- 批准号:82071466
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2020
- 负责人:吴迪
- 依托单位:
血管再通基础上治疗性低温的神经保护作用及“help-me”信号相关机制研究
- 批准号:81871022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:吴迪
- 依托单位:
国内基金
海外基金
