急性髓系白血病(AML)是起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病，尽管靶向治疗药物和造血干细胞移植的应用使患者疗效得到了较大提高，但其5年生存率仍只有30%，主要原因是复发率高。体内残留的白血病干细胞是造成AML患者复发和耐药的首要原因，因此寻找白血病干细胞有别于正常造血细胞的靶点，并以此设计靶向治疗杀伤白血病干细胞具有重要的意义。与正常造血细胞相比，干细胞标志Musashi-2 (Msi2)在AML细胞特别是白血病干细胞中高表达，因而是杀伤AML细胞的潜在靶点。该项目目的是研究Msi2在AML细胞增殖、分化中的作用及其机制，以期发现新的治疗靶点，有助于AML的防治。通过该项目研究，我们发现：1）Msi2促进AML细胞增殖，shRNA干扰沉默Msi2诱导细胞凋亡和分化；2）Akt和Erk1/2信号通路抑制参与了Msi2沉默诱导的细胞凋亡，Msi2沉默增强Numb表达抑制AML细胞增殖和诱导分化；3）AML初诊患者骨髓有核细胞Msi2 mRNA高表达，结合随访发现Msi2 mRNA表达与患者预后呈负相关，Msi2 mRNA表达有望作为AML患者预后预测指标应用于临床。