百草枯中毒是世界范围内十分常见的高致死性疾病，主要病理损伤为急性肺损伤及继发性的广泛肺纤维化。肺泡血管内皮细胞层损伤是其中重要的损伤环节。本研究通过体外内皮细胞单层的百草枯中毒模型，结合各种基因干预技术，探索了百草枯所致的内皮屏障的损伤，细胞旁通透性和跨细胞通透性增加的具体机制和相关激酶在其分子机制中的作用，结果发现：（1）百草枯可直接导致内皮细胞毒性损伤；（2）百草枯可导致内皮屏障通透性增加，包括细胞旁通透性和跨细胞通透性的增加；（3）上述屏障功能损伤的具体机制表现为内皮细胞间连接蛋白p120损伤，细胞骨架蛋白F-actin形态和结构改变，caveolin-1蛋白表达和功能增加多个方面；（4）细胞旁通透性的增加的具体分子机制与RhoGTP激酶家族的活性增加及其导致的MLCK激活有关，跨细胞通透性的增加与caveolin-1的改变有关，相关靶点干预可减轻百草枯所致内皮损伤。