HECT类泛素连接酶Smurf在结直肠癌发生发展中的作用及机制研究

HECT类泛素连接酶Nedd4家族成员参与调节基因转录、蛋白质转运及降解等重要生理过程，其表达异常会导致肿瘤发生。通过大量结直肠癌样本库分析，我们发现Smurf1在结直肠癌肿瘤组织中表达水平显著升高，并且与结直肠癌患者分期及生存期具有相关性。体外细胞系水平和体内裸鼠成瘤实验均显示，Smurf1过表达促进结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移。进一步对Smurf1上游调控分子研究表明，CKIP-1是Smurf1的关键调控因子，在结直肠癌细胞中，CKIP-1不仅通过对PI3K/Akt/mTOR信号通路的负调控抑制Smurf1的合成，而且在细胞周期M期CKIP-1能够加速Smurf1的降解。在结直肠癌中，CKIP-1表达下调与Smurf1表达上调具有高度相关性。我们的研究补充完善了泛素连接酶Smurf1促进结直肠癌发生的分子机制，为肿瘤治疗药物研发提供新的靶点，而且为探索结直肠癌早期诊断新型生物标志物提供线索与研究基础。