载Kringle 5基因的主动靶向肿瘤新生血管内皮细胞APN受体的隐形纳米粒的研究

以含CNGRC环肽的全新序列多肽（CNGRCGGHHEHHHC）为靶向头基，以可生物降解高分子聚合物-聚乙二醇化聚十六烷基氰基丙烯酸酯为载体材料，制备主动靶向肿瘤新生血管内皮细胞表面特异性高表达的氨基肽酶N(APN)受体的隐形纳米粒(NGR-NP)，将其作为纤溶酶原Kringle 5(K5) pDNA的载体。利用CNGRC的导向功能，通过肿瘤血管内皮细胞表面APN受体介导的内吞将纳米粒导入肿瘤新生血管内皮细胞，利用纳米粒缓释K5 pDNA的作用持续表达K5蛋白，借助K5蛋白的自分泌诱导肿瘤血管内皮细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和旁分泌诱导缺氧(实体瘤特征之一)应激条件下肿瘤细胞凋亡的功能达到"双重"抗肿瘤作用，实现靶向肿瘤新生血管基因治疗多种类型实体瘤(原发性肿瘤、转移性肿瘤和多药耐药肿瘤)的目的。本研究为构建高效、低毒、针对肿瘤新生血管的肿瘤靶向基因治疗传释系统提供新的理论依据和实验基础。