SP5.2-Flt-1介导隐形纳米粒主动靶向肿瘤血管的"节拍式化疗"研究

以SP5.2多肽(NGYEIEWYSWVTHGMY)为靶向头基，以可生物降解高分子聚合物-聚乙二醇化聚乳酸为载体材料，以具有高活性抗血管生成作用的化疗药物长春地辛(VDS)为模型药物，构建主动靶向肿瘤血管内皮细胞表面特异性高表达的Flt-1受体的隐形纳米粒(VDS-SP5.2-NP)，进行主动靶向肿瘤血管"长期"、"低剂量"、"间歇期短"的"节拍式化疗"探索性研究。通过SP5.2-Flt-1介导的内吞将纳米粒导入肿瘤血管内皮细胞，发挥VDS高活性的抗血管生成作用；同时，SP5.2长期竞争性与Flt-1受体的结合亦拮抗VEGF激活Flt-1所诱导的促血管生成作用。该隐形纳米粒潜在的"复合"抗血管生成活性将有助于增强主动靶向肿瘤血管"节拍式化疗"的抗肿瘤作用。本项目为建立"节拍式化疗"新方法、发展"节拍式化疗"新理论和为构建高效、低毒、针对肿瘤血管的肿瘤靶向药物传释系统提供理论依据和实验基础。