ASPP2和P53在HIV/gp120所致的HAD中分子机制

HIV相关性脑痴呆（HAD）的发病机制一直是研究热点，但该病病理机制仍不清楚。大量研究显示P53作为重要促凋亡转录因子参与多种损伤因子引起的神经细胞凋亡。我们研究提示p53凋亡刺激蛋白2（ASPP2）在P53诱导细胞凋亡中扮演着非常重要角色。且更有意义的是P53缺失可防止HIV/gp120蛋白诱导神经细胞凋亡。因此我们提出HIV感染引起脑痴呆原因之一是gp120诱导了中枢神经细胞促凋亡因子ASPP2/P53的活化从而加速了神经细胞丢失和神经突触及突触小体退形性变所致的假说。拟用gp120刺激培养神经细胞并分析细胞凋亡和分子机制来探索P53和ASPP2在HAD发生发展中的作用，阐明gp120激活ASPP2和P53的结合、增强促凋亡基因转录和经线粒体凋亡通路诱发神经细胞死亡的这一新机制，从而为加强对HAD发病机制的认识和分子水平诊治HAD提供基础。