急性缺血性肾损伤中IκB激酶复合体两面性作用的研究

肾脏不同的缺血方式所产生的后果也不相同：持续性、长时间缺血引起"肾损伤作用"，是急性肾衰竭发生的主要原因；肾脏缺血预适应模型中暂时性、短时间缺血则可以防止随后长时间缺血导致的肾损伤，而发挥"肾脏保护作用"。这两种作用都与NF-κB的参与有关，但是其详细机制并不明确。由于IκB激酶复合体(IKK)调控NF-κB的活化方式，进而调节损伤性和保护性因子的产生。因此，我们假设：两种不同的缺血方式分别活化不同的IKK，其中IKKβ活化与肾脏损伤有关；而IKKα活化与肾脏保护有关。本项目选用野生型和经过基因改造、不能表达IKKβ和IKKα蛋白的小鼠，建立急性缺血性肾损伤和肾脏缺血预适应两种不同缺血方式的模型，分析IKKβ和IKKα活化特点，研究与缺血性肾损伤和肾保护之间的关系，探索IKK活化与肾脏损伤和肾脏保护的机制，为寻找特异性的干预手段提供新的理论依据。