IKKα在急性缺血性肾损伤恢复期中作用的研究

缺血性肾损伤的恢复期包括了炎症消退和残存肾小管上皮细胞分化增殖两个重要的反应，决定着修复的速度。我们的研究提示，IKKα的活化参与了肾损伤的修复过程。本项目利用慢病毒介导的RNA干扰技术以及应用肾小管上皮细胞IKKα特异性敲除的转基因小鼠，建立缺血性肾损伤恢复期模型进行体内、体外研究，阐明缺血性肾损伤的修复机制，为促进肾脏损伤的恢复提供新的理论依据。研究结果表明：1. IKKα是肾小管修复的重要分子在缺血性肾损伤恢复期中残存肾小管上皮细胞IKKα表达增高，且IKKα表达水平在缺血再灌注后第3d达到峰值。2.IKKα的活化可影响NFκB活性、二聚体的变化，干扰IKKα可能通过下调NFκB旁路途径家族成员p52、RelB的活性。3. IKKα的活化IKKa的活化可影响Treg 细胞，促进IL-10、IDO的分泌抑制TNF-α、IL-6等的表达继而促进肾脏损伤的修复。