课题基金 / 基金详情

外泌体复合PRP无细胞治疗SUI及其自噬调控机制研究

批准号:
82071631
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
吴氢凯
依托单位:
学科分类:
女性生殖系统损伤与修复
结题年份:
2024
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴氢凯

项目摘要

结项摘要

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中文摘要
压力性尿失禁(SUI)是一种严重影响妇女身心健康的的社会和医疗问题。人尿源干细胞(hUSCs),具有自体取材、无创获得、来源无限等独特优点,应用尿源干细胞外泌体(hUSC-Exos)的无细胞治疗克服了干细胞的成瘤性和免疫排异问题,有着广阔的应用前景。本课题组的前期研究已表明hUSC-Exos能有效增加胶原合成、减少降解,明显改善尿动力学参数。富血小板血浆(PRP)注射治疗SUI也有一定疗效,但两者均存在局部组织注射后流失和洗脱,导致治愈率低、复发率高的问题。本研究设计了双注射器喷枪系统,将牛凝血酶和hUSC-Exos悬液、PRP悬液共同混合形成具有三维网状结构的hUSC-Exos-PRP凝胶,提高hUSC-Exos和PRP的局部生物浓度,促进组织修复,以取得SUI无细胞治疗的长期疗效。同时,本研究拟明确盆底组织修复的相关自噬调控机制,为进一步优化SUI的无细胞治疗方法提供科学依据。
英文摘要
Stress urinary incontinence (SUI) is a social and medical problem that seriously affects women's physical and mental health. The previous studies of our group have shown that non-invasive access to urine derived stem cell exosomes (hUSC-Exos) can effectively increase collagen synthesis, reduce degradation, and significantly improve the urodynamic parameters of SUI model rats. PRP injection treatment of SUI also has a certain effect, but both of them are lost and eluted after local injection, resulting in low cure rate and high recurrence rate. In this study, a double syringes spray gun system was designed, which combines bovine thrombin with hUSC-Exos suspension and PRP suspension to form a hUSC-Exos-PRP gel with a three-dimensional network structure. It improves the local biological concentration of hUSC-Exos and PRP, so as to promote tissue repair and achieve long-term efficacy of SUI cell-free therapy. Also, this study aims to clarify the regulatory mechanism of autophagy related to pelvic floor tissue repair and provide scientific basis for further optimizing the cell-free therapy of SUI.
本项目的研究从动物水平和细胞水平着手,成功提取了尿源干细胞并完成鉴定,并进行 hUSCs-sEVs提取及鉴定。成功建立了阴道扩张大鼠SUI动物模型和双侧阴部神经损伤大鼠SUI动物模型。在研究过程中,发现人PRP对鼠成纤维细胞L929细胞具有毒性,故将研究计划中的人PRP改为大鼠PRP。本研究应用了多达92只大鼠进行动物实验研究,其研究结果满意,PRP和hUCS-Exo均有改善SUI的作用,并以PRP-hUSCs-sEVs的作用最佳。.此外,本课题组收集了SUI和盆底器官脱垂患者的阴道组织标本进行透射电镜自噬小体观察。通过测定L929细胞在PRP-hUSCs-sEVs作用下自噬标志物变化情况,发现L929细胞自噬水平下降,自噬流不通畅。通过转录组测序,分析筛选出MAPK信号通路与自噬调控相关,正在进行实验进一步验证。本研究将为临床无细胞生物治疗SUI提供理论基础和技术手段。
USC来源的Exosomes复合光敏水凝胶在人工阴道成形术中的作用和机制
  • 批准号:
    81771523
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    吴氢凯
  • 依托单位:
国内基金
海外基金